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关键词：
血小板,涂层毛细管电色谱,阿司匹林,帕珠沙星,结合常数
发表时间：
2011-10-09 10:04:48
异烟肼和利福平致小鼠原代肝细胞损伤时CYP2E1和CYP3A酶活性的变化
于晓莉 | -> | 1160| 0| 1005.913MB |小鼠原代肝细胞,异烟肼,利福平,CYP2E1,CYP3A,肝细胞毒性
[ 摘 要] 目的 研究异烟肼和利福平对小鼠原代肝细胞的损伤作用及对CYP450同工酶CYP2E1和CYP3A 酶活性的影响。方法 从小鼠肝脏中分离出肝细胞, 原代培养3 d后, 加入药物后孵育2 d。收集细胞培养上清液, 测定其中的乳酸脱氢酶( LDH )释放量以反映药物对肝细胞的损伤作用。测定CYP450酶活性的细胞分别加入CYP2E1和CYP3A的特异性底物( 对硝基酚和咪达唑仑)孵育2 h, 反应终止后用高效液相色谱质谱法测定特异性底物的浓度, 浓度减少程度代表CYP2E1和CYP3A活性的变化。结果 与对照组比, 异烟肼中、高浓度组, 利福平高浓度组, 合用中、高浓度组LDH 的释放量显著增加。与对照组比较, 异烟肼组与合用组CYP2E1底物对硝基酚浓度均显著降低; 利福平组与合用组CYP3A底物咪达唑仑浓度均显著降低。结论 高浓度的异烟肼和利福平均对小鼠原代肝细胞有损伤作用, 两药合用时, 低浓度能引起肝细胞损伤。异烟肼和利福平对CYP2E1和CYP3A酶活性的诱导可能是其导致肝损伤的机制之一。
异烟肼和利福平为临床常用抗结核药, 抗菌的同时会引起一系列不良反应, 肝毒性是其常见不良
反应之一, 两药均能引起肝毒性, 合用或与其它药物合用时肝毒性增加[ 1] 。近年的研究表明异烟肼和利福平引起的肝毒性与其对CYP450酶的诱导或抑制有关, 本实验室的前期实验也已经证明了异烟肼和利福平能增加小鼠体内CYP450酶的含量[ 2] , 但对单个同工酶的影响并没有一致的看法。本实验拟通过小鼠原代肝细胞检测异烟肼和利福平单用及合用时的肝毒性及对CYP2E1和CYP3A 的影响, 探讨异烟肼和利福平引起肝毒性的机理。
反应之一, 两药均能引起肝毒性, 合用或与其它药物合用时肝毒性增加[ 1] 。近年的研究表明异烟肼和利福平引起的肝毒性与其对CYP450酶的诱导或抑制有关, 本实验室的前期实验也已经证明了异烟肼和利福平能增加小鼠体内CYP450酶的含量[ 2] , 但对单个同工酶的影响并没有一致的看法。本实验拟通过小鼠原代肝细胞检测异烟肼和利福平单用及合用时的肝毒性及对CYP2E1和CYP3A 的影响, 探讨异烟肼和利福平引起肝毒性的机理。
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