[ 摘 要] 目的 研究左旋苯环壬酯在小鼠体内主要脏器组织分布特征, 分析是否存在药物浓度高、蓄积时间长的组织和器官, 并着重考察其在药效靶器官中的分布。方法 采用液相色谱串联质谱法测定组织中左旋苯环壬酯的药物浓度, 分析药物在组织中的分布特征。结果 小鼠口服盐酸左旋苯环壬酯后, 肝、脾、肺、心在给药后5 m in浓度即达到峰值, 其中肝浓度最高, 为531. 50 ng /g, 其他组织在给药后30 m in浓度达峰, 2 h后各组织的药物均降至较低水平。结论 盐酸左旋苯环壬酯在小鼠体内的吸收、分布均较快, 药物入血后很快分布到体内各个组织中, 药物在组织中的消除也较快, 没有组织蓄积现象。
盐酸苯环壬酯phencynonate hydrochloride,环戊基 苯基羟乙酸9 [ 3甲基3氮杂双环( 3, 3, 1)壬]酯 消旋体是军事医学科学院毒物药物研究所研制的化学药物注册分类1 类新药, 对椎动脉供血不足引起的眩晕、位置性眩晕及美尼尔氏病具有很好的治疗作用, 中枢不良反应小, 其疗效确定而不良反应低于临床常用药物东莨菪碱。苯环壬酯分子结构中含有1 个手性碳, 2 种光学异构体。左旋苯环壬酯( Lphencynonate )为活性异构体, 在可逆性胆碱酯酶抑制剂引起的兔逆向转圈综合征和猫运动病样综合征两种动物运动病模型, 显示比消旋体有更好的抗晕效果, 具有良好的临床应用开发前景[ 14] 。盐酸左旋苯环壬酯剂量小, 血药浓度低[ 5] ,用常规方法难以达到检测灵敏度的要求。因此, 我们采用了高灵敏度的液相色谱串联质谱法选择反应监测( liqu id chromatog raphy / tandem mass spectrom etry / selected reaceion morritoring,LC /MS /MS /SRM )的分析方法进行了盐酸左旋苯环壬酯的组织分布学研究, 所得结果可为盐酸左旋苯环壬酯临床上安全合理用药提供实验依据。