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关键词：
多沙唑嗪,血药浓度,高效液相色谱法,荧光检测
发表时间：
2013-05-02 16:59:57
摘要 目的: 建立同时测定大鼠血浆中桂皮酸和马尿酸浓度的高效液相色谱法。方法: 血浆样品用盐酸和乙酸乙酯萃取, 采用SUPELCO D iscovery C18柱( 5 Lm, 416 mm @ 250 mm ), 以01 05%磷酸- 乙腈为流动相梯度洗脱, 流速11 0 mL# m in- 1; 以对羟基苯甲酸甲酯为内标, 在230 nm ( 马尿酸)和278 nm ( 桂皮酸)波长下进行检测。结果: 桂皮酸的线性范围为0105~ 510 Lg#mL- 1 ( r= 019987), 最低定量限为01 05 Lg# mL- 1, 方法回收率为8715% ~ 10214%, 绝对回收率大于80%, 日内和日间的RSD均小于1311%; 马尿酸的线性范围为012~ 201 0 Lg# mL- 1 ( r= 019957), 最低定量限为01 2 Lg# mL- 1, 方法回收率为961 2%~ 10116%, 绝对回收率大于70%, 日内和日间的RSD均小于81 4%。血浆样品的稳定性符合要求。结论: 所建立的大鼠血浆中桂皮酸和马尿酸浓度的H PLC 测定方法灵敏、准确、精密、稳定, 并适用于大鼠体内桂枝的药代动力学研究。
桂枝( Ramulus C innamom i) 为樟科植物肉桂(C innamomum cassia Presl)的干燥嫩枝[ 1 ] , 具有发汗解肌、散寒止痛、温通经脉之功效[ 2] 。临床常用的含有桂枝的复方主要有桂枝汤、麻黄汤、大青龙汤、小青龙汤、小建中汤、桃核承气汤、桂枝茯苓丸、乌梅丸等。国内外对桂枝中所含的单体化合物的药代动力学已有了一定的认识, 但对桂枝的药代动力学还
未见报道。
桂枝的主要有效成分为苯丙素类, 包括桂皮醛( c innamaldehyde)、桂皮酸( c innam ic ac id)等[ 3 ] 。桂皮醛是桂枝挥发油的主要成分, 具有镇痛、抗真菌、抗肿瘤等作用[ 4] 。桂皮酸是一种低毒的天然产物,有抗微生物、抗炎、抗血小板聚集的作用, 还具有广泛的抗实体瘤活性[ 5] 。
有研究报道, 桂皮醛进入体内后迅速氧化为桂皮酸, 经B-氧化作用后生成苯甲酸[ 6] , 并与甘氨酸结合, 再在ATP与酰基转移酶的作用下生成代谢物马尿酸, 经尿液排出体外[ 7 ] 。马尿酸也是尿液的主要成分之一, 内源性的马尿酸可由食物中的苯甲酸代谢生成。有文献报道了大剂量桂皮醛给药后马尿酸在尿中的排泄情况[ 6, 8 ] , 但血浆中马尿酸的动力学规律不清楚, 未见测定血浆中马尿酸的HPLC 方法报道; 测定血浆中桂皮酸的方法已有报道, 但同时测定血浆中桂皮酸和马尿酸的HPLC 方法还未见报道, 桂枝中桂皮酸及其代谢物马尿酸的药动学规律不清楚。为阐明桂枝主要成分桂皮酸及其代谢产物马尿酸的血药动力学规律, 本文建立了同时测定大鼠血浆中桂皮酸和马尿酸的HPLC 方法, 并用于桂枝的药代动力学研究。
未见报道。
桂枝的主要有效成分为苯丙素类, 包括桂皮醛( c innamaldehyde)、桂皮酸( c innam ic ac id)等[ 3 ] 。桂皮醛是桂枝挥发油的主要成分, 具有镇痛、抗真菌、抗肿瘤等作用[ 4] 。桂皮酸是一种低毒的天然产物,有抗微生物、抗炎、抗血小板聚集的作用, 还具有广泛的抗实体瘤活性[ 5] 。
有研究报道, 桂皮醛进入体内后迅速氧化为桂皮酸, 经B-氧化作用后生成苯甲酸[ 6] , 并与甘氨酸结合, 再在ATP与酰基转移酶的作用下生成代谢物马尿酸, 经尿液排出体外[ 7 ] 。马尿酸也是尿液的主要成分之一, 内源性的马尿酸可由食物中的苯甲酸代谢生成。有文献报道了大剂量桂皮醛给药后马尿酸在尿中的排泄情况[ 6, 8 ] , 但血浆中马尿酸的动力学规律不清楚, 未见测定血浆中马尿酸的HPLC 方法报道; 测定血浆中桂皮酸的方法已有报道, 但同时测定血浆中桂皮酸和马尿酸的HPLC 方法还未见报道, 桂枝中桂皮酸及其代谢物马尿酸的药动学规律不清楚。为阐明桂枝主要成分桂皮酸及其代谢产物马尿酸的血药动力学规律, 本文建立了同时测定大鼠血浆中桂皮酸和马尿酸的HPLC 方法, 并用于桂枝的药代动力学研究。
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