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高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中多沙唑嗪的浓度

钱多多 | -> | 531| 1| 560.603MB |多沙唑嗪,血药浓度,高效液相色谱法,荧光检测

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摘要 目的: 建立人血浆中多沙唑嗪浓度的高效液相色谱- 荧光检测方法。方法: 以特拉唑嗪为内标。血浆样品经碱化后用乙醚萃取。采用SupelcosilABZ+ PLUS C18色谱柱( 250 mm @ 416 mm, 5 Lm ) , 20 mm o l# L- 1磷酸盐缓冲液- 乙腈( 67B33)为流动相, 流速为1120 mL# m in- 1, 荧光检测波长为Ke x = 335 nm, Kem = 390 nm, 进样量为50 LL。结果: 在11 0~ 5010 Lg# L- 1浓度范围内, 测定方法具良好的线性关系, 线性方程为: A = 01 1639C - 010253( r= 01 9998), 准确度和精密度符合生物样品分析要求, 最低定量浓度为11 0 Lg# L- 1。结论: 本测定方法具灵敏度高、准确和快速的优点, 可用于甲磺酸多沙唑嗪人体药代动力学和生物等效性研究。
    甲磺酸多沙唑嗪( doxazosin mesilate)为喹唑啉衍生物, 具高度选择性( A1 - 肾上腺素能受体拮抗作用, 其降压作用与哌唑嗪相似, 但持续时间较长,能维持24 h以上, 每日只需给药1次; 具有调节血脂的作用, 可降低血总胆固醇和低密度脂蛋白, 提高高密度脂蛋白; 能抑制去甲肾上腺素所致的前列腺组织痉挛, 从而可以改善前列腺肥大患者的尿流动力学及临床症状。临床上主要用于轻中度原发性高血压和良性前列腺增生的治疗。本品与其他A1 -肾上腺素能受体阻滞药相比, 不良反应发生率低、程度轻, 具良好的耐受性[ 1~ 3] 。多沙唑嗪血药浓度的测定方法国内报道的为HPLC - 紫外检测法[ 3] , 但其检测的灵敏度低, 不适用于人体药动学研究; 国外文献报道的有RP- HPLC 荧光测定法[ 4 ~ 6 ] , 但方法样品处理烦琐, 操作复杂, 费时且灵敏度低。为开展
甲磺酸多沙唑嗪在我国人体的药代动力学研究及其制剂的生物利用度试验, 本文建立了一种灵敏、准确、简便快速测定血浆中多沙唑嗪含量的RP -HPLC荧光检测法, 并已将此法应用于健康志愿者
口服甲磺酸多沙唑嗪片剂的药代动力学研究。
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