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关键词：
白酒,大曲,生化性能,混合曲,出酒率,优质品率
发表时间：
2013-01-13 15:25:18
星点设计_效应面法优化盐酸氨溴索漂浮渗透泵给药系统及犬体内药动学
毛卫平 | -> | 969| 0| 1.712428MB |渗透泵,漂浮,盐酸氨溴索,星点设计,效应面法,药动学
摘要: 本文设计了具有漂浮特性的盐酸氨溴索渗透泵胶囊。采用中国药典 (2010 版) 附录XD 释放度测定法第三法装置同时评价制剂的体外释放和漂浮性能。以葡萄糖用量、致孔剂用量和包衣增重为自变量, 自制处方释放曲线与目标释放曲线相比而得的相似因子 (f2) 为应变量, 采用星点设计-效应面法优化系统。优化处方: 葡萄糖100.99 mg, 致孔剂用量11.70%, 包衣增重4.21% 。f2 为89.14, 高于市售胶囊 (69.02) 和自制片 (72.15)。优化后零级释药明显 (r = 0.994 4), 释药完全 (>90%)。Beagle 犬体内实验证明, 自制胶囊Cmax、tmax 低于市售胶囊、自制片, 体内外相关性好 (r = 0.985 1), 且生物利用度高 (110.77%), 说明自制胶囊有明显的控释特征。
以渗透泵为原理的控释给药是最为理想的口服递药系统之一, 分为单层、推挽式、三明治型、微孔片剂及胶囊渗透泵等给药剂型[1−8], 其中胶囊渗透泵有不对称膜包裹[9]、填装液体药液[5]、含助推剂控释膜[10]、胶囊装渗透泵片[11]、包半透膜普通胶囊型渗透泵[12]、半透膜胶囊型渗透泵[13]、加助推层片的胶囊渗透泵[14]等不同种类。与传统单层、双层 (推挽式) 相比, 胶囊渗透泵制剂具有工艺简单、设备要求低、加工成本低和释药效果好等特点[15]。该剂型有人通过蘸胶方式制备半透膜胶囊壳, 包裹药物、渗透物质制备渗透泵胶囊[15]。制备时需先蘸胶后经打孔、封胶、拔壳、切割和整理制得胶囊壳, 填装药物和辅料混合物后还需对胶囊帽进行封口, 工序步骤多, 工艺参数须严格控制, 且打孔后填装药物辅料混合物易渗漏等缺点。也有人将普通胶囊直接填装药物与渗透物质混合物, 再包半透膜打孔制得渗透泵胶囊[12],虽该法无需填装前制备半透膜胶囊壳, 但未详细阐
述制备中的工艺参数。况且未经湿法制粒, 不能保障填装药物混合物的均匀性。因为释药孔的存在, 制备的胶囊内渗透物质易吸潮, 引起胶囊外观变异。目前,还未见国内外有关填装难溶性药物、渗透物质及高分子助悬剂组成的均质混合颗粒的包防潮衣渗透泵胶囊的报道。
盐酸氨溴索 (ambroxol hydrochloride, AM) 为难溶性药物, 随着pH 升高, 其溶解度呈下降趋势, 影响其胃肠道的吸收。前期将其制备为推挽式渗透泵片可克服其体内血药浓度波动、释药不完全等缺点[7]。Chang 等[16]利用羟丙基β 环糊精包裹该药物, 制备成单层渗透泵片, 体外释放可达80%, 但未能充分释药。若将其直接制备成单层微孔渗透泵片, 释药效果也不佳[17]。
本文设想若将AM 制成固体渗透泵胶囊, 既可利用渗透泵的优势恒速释药, 又可借助胶囊密度小,
可在胃中漂浮的特性, 增加其在胃中的滞留时间和溶解度, 通过胃肠内表面的吸收, 可进一步增加体内血药浓度的平稳性, 同时避免上述剂型易吸潮、不均匀等问题。
本文制备了具有漂浮性能的渗透泵胶囊, 并考察其漂浮性能及填充物的处方。采用星点设计效应面优化处方, 与市售胶囊、自制推挽式渗透泵片比较其体外的释药行为、Beagle 犬体内药动学特征及体内外相关性评价。
述制备中的工艺参数。况且未经湿法制粒, 不能保障填装药物混合物的均匀性。因为释药孔的存在, 制备的胶囊内渗透物质易吸潮, 引起胶囊外观变异。目前,还未见国内外有关填装难溶性药物、渗透物质及高分子助悬剂组成的均质混合颗粒的包防潮衣渗透泵胶囊的报道。
盐酸氨溴索 (ambroxol hydrochloride, AM) 为难溶性药物, 随着pH 升高, 其溶解度呈下降趋势, 影响其胃肠道的吸收。前期将其制备为推挽式渗透泵片可克服其体内血药浓度波动、释药不完全等缺点[7]。Chang 等[16]利用羟丙基β 环糊精包裹该药物, 制备成单层渗透泵片, 体外释放可达80%, 但未能充分释药。若将其直接制备成单层微孔渗透泵片, 释药效果也不佳[17]。
本文设想若将AM 制成固体渗透泵胶囊, 既可利用渗透泵的优势恒速释药, 又可借助胶囊密度小,
可在胃中漂浮的特性, 增加其在胃中的滞留时间和溶解度, 通过胃肠内表面的吸收, 可进一步增加体内血药浓度的平稳性, 同时避免上述剂型易吸潮、不均匀等问题。
本文制备了具有漂浮性能的渗透泵胶囊, 并考察其漂浮性能及填充物的处方。采用星点设计效应面优化处方, 与市售胶囊、自制推挽式渗透泵片比较其体外的释药行为、Beagle 犬体内药动学特征及体内外相关性评价。
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