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关键词：
四氢异喹啉,PPAR激动剂,抗糖尿病,合成
发表时间：
2012-07-29 11:09:22
液相色谱_串联质谱法分析抗肿瘤新药乙烷硒啉在大鼠体内的代谢产物
王智博 | -> | 852| 0| 0.89228MB |1,2-[二(1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮)] 乙烷(乙烷硒啉),液相色谱-串联质谱法,代谢产物
摘要: 本研究对抗肿瘤新药1, 2-[二 (1, 2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮)] 乙烷 (乙烷硒啉, BBSKE) 在大鼠体内的代谢产物进行鉴定。在灌胃给予大鼠单剂量乙烷硒啉200 mg·kg−1 后, 采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MSn) 对大鼠尿液、粪样、胆汁和血浆中的代谢产物进行检测, 通过全扫描和选择离子扫描, 以及根据多级质谱裂解规律对代谢物的结构进行分析。研究发现在大鼠尿样、粪样、胆汁和血浆中检测到3 种Ⅰ相代谢产物和1 种Ⅱ相代谢产物, 其代谢途径分别为氧化、甲基化、硫甲基化和葡萄糖醛酸化反应, 提示乙烷硒啉在大鼠体内的代谢方式可能是通过氧化、甲基化及葡萄糖醛酸化反应形成代谢产物。
1, 2-[二 (1, 2-苯并异硒唑-3 (2H)-酮)] 乙烷 (乙烷硒啉, BBSKE) 是一种具有我国自主知识产权的双氮杂苯并异硒唑酮类有机硒化合物, 属化学药品的第一类新药。药理学研究结果显示, 该化合物对多种体外培养的人肿瘤细胞株, 如HeLa 细胞、KB 细胞[1]、PC-3 和DU145 细胞[2, 3]、Tca8113 细胞[4]等的生长和增殖具有明显的抑制作用, 进一步对其抗肿瘤作用机制进行研究结果表明乙烷硒啉的细胞内作用靶点为硫氧还蛋白还原酶 (thioredoxin reductase, TrxR)[1−8]。乙烷硒啉能通过抑制TrxR 达到下调NF-κB 活性[8]以及影响调节细胞周期的关键因子Cyclin B1、Cyclin D1、CDK4 等蛋白的表达, 使肿瘤细胞停滞于S 期的作用[2]; 此外还能影响肿瘤细胞及瘤内血管内皮细胞
的增殖, 从而抑制肿瘤在体内的侵袭和转移[9]。因此,乙烷硒啉有希望开发成为一类新型的抗肿瘤药物。目前, 乙烷硒啉在大鼠和比格犬体内的药代动力学研究已经完成, 但未见乙烷硒啉在生物体内代谢转化的研究报道, 而研究乙烷硒啉生物体内代谢转化过程, 对于阐述该药物的药效机制及指导临床合理用药具有重要意义。本文采用液相色谱-串联质谱法(LC-MSn) 对大鼠经口服给予乙烷硒啉后, 其在尿液、粪便、胆汁和血浆中的代谢产物进行了相对分子质量和结构的初步鉴定, 探讨了乙烷硒啉在大鼠体内的代谢途径和处置过程。
的增殖, 从而抑制肿瘤在体内的侵袭和转移[9]。因此,乙烷硒啉有希望开发成为一类新型的抗肿瘤药物。目前, 乙烷硒啉在大鼠和比格犬体内的药代动力学研究已经完成, 但未见乙烷硒啉在生物体内代谢转化的研究报道, 而研究乙烷硒啉生物体内代谢转化过程, 对于阐述该药物的药效机制及指导临床合理用药具有重要意义。本文采用液相色谱-串联质谱法(LC-MSn) 对大鼠经口服给予乙烷硒啉后, 其在尿液、粪便、胆汁和血浆中的代谢产物进行了相对分子质量和结构的初步鉴定, 探讨了乙烷硒啉在大鼠体内的代谢途径和处置过程。
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