0
关键词：
四氢异喹啉,PPAR激动剂,抗糖尿病,合成
发表时间：
2012-07-29 11:09:22
间尼索地平对5_羟色胺诱导的大鼠肺动脉平滑_省略_胞增殖中Ca_2_CaM_Ca
王智博 | -> | 643| 0| 1.194263MB |间尼索地平,5-羟色胺,肺动脉平滑肌细胞,增殖,钙离子
摘要: 探讨Ca2+/CaM/CaN 信号通路在5-羟色胺 (5-HT) 诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs) 增殖中
的作用以及间尼索地平 (m-Nis) 对此的影响。采用细胞培养、噻唑蓝 (MTT) 比色检测、激光共聚焦显微镜及反转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 等方法, 研究5-HT (1 μmol·L−1) 对大鼠PASMCs 细胞增殖的影响以及m-Nis 对此的抑制作用, 并通过检测m-Nis 对5-HT 诱导的大鼠PASMCs 增殖中Ca2+/CaM/CaN 通路的影响深入探讨其作用机制。结果显示, 5-HT (1 μmol·L−1) 可明显诱导大鼠PASMCs 增殖 (P < 0.01), m-Nis 对此有明显的抑制作用,并呈现一定的浓度依赖性 (P < 0.05 或P < 0.01); 另外, m-Nis 还明显抑制了5-HT 引起的[Ca2+]i 的升高 (P < 0.01)、CaM 和CaN mRNA 的表达以及CaN 活性的升高 (P < 0.05 或P < 0.01)。结果表明, Ca2+/CaM/CaN 信号通路在5-HT 诱导的大鼠PASMCs 增殖中起重要作用, m-Nis 抗5-HT 诱导的增殖作用可能与抑制[Ca2+]i 增高从而阻断了Ca2+/CaM/CaN 信号通路有关。
的作用以及间尼索地平 (m-Nis) 对此的影响。采用细胞培养、噻唑蓝 (MTT) 比色检测、激光共聚焦显微镜及反转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 等方法, 研究5-HT (1 μmol·L−1) 对大鼠PASMCs 细胞增殖的影响以及m-Nis 对此的抑制作用, 并通过检测m-Nis 对5-HT 诱导的大鼠PASMCs 增殖中Ca2+/CaM/CaN 通路的影响深入探讨其作用机制。结果显示, 5-HT (1 μmol·L−1) 可明显诱导大鼠PASMCs 增殖 (P < 0.01), m-Nis 对此有明显的抑制作用,并呈现一定的浓度依赖性 (P < 0.05 或P < 0.01); 另外, m-Nis 还明显抑制了5-HT 引起的[Ca2+]i 的升高 (P < 0.01)、CaM 和CaN mRNA 的表达以及CaN 活性的升高 (P < 0.05 或P < 0.01)。结果表明, Ca2+/CaM/CaN 信号通路在5-HT 诱导的大鼠PASMCs 增殖中起重要作用, m-Nis 抗5-HT 诱导的增殖作用可能与抑制[Ca2+]i 增高从而阻断了Ca2+/CaM/CaN 信号通路有关。
肺动脉高压是一种严重的病理生理状态, 是许多疾病如心脏病和肺心病发生的关键环节。目前, 肺动脉高压的发病机制尚不十分清楚, 它的两大基本病理改变是肺血管收缩和构型重建, 其中肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs) 既是肺血管收缩的效应细胞, 也是增殖和迁移引起肺血管构型重建的细胞基础[1, 2]。缺氧、各类生长因子、炎性介质等多种因素均与肺血管重建有关, 5-羟色胺 (5-HT) 是其中较为重要的一种。研究发现, 5-HT 通过相应受体诱发细胞内相关信号转导机制如钙离子浓度升高, 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的激活等, 调节PASMCs 的增殖与凋亡,引起肺动脉高压[3]。其中, 钙信号转导在肺动脉高压发生发展过程中起着非常重要的作用, 研究发现, 细胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i) 的变化是触发细胞增殖相关信号转导的始动因素之一[4, 5]。钙信号涉及Ca2+内流、细胞内钙库释放、钙调素 (CaM) 及钙调神经磷酸酶 (CaN) 激活等环节, 最终将Ca2+编码的信号传入细胞核内。但是有关钙信号转导与肺血管结构重建的关系尚不清楚, 故本研究从这一角度出发, 研究了Ca2+/CaM/CaN 信号通路在5-HT 诱导大鼠PASMCs增殖中的作用以及间尼索地平 (m-nisoldipine, m-Nis)对此的影响。
m-Nis 是河北医科大学药学院研制开发的新型二氢吡啶类钙拮抗剂, 研究表明该药的光稳定性优于尼索地平, 在治疗冠心病、心肌缺血、高血压、心力衰竭及心源性休克等方面更有优越性, 有望成为治疗上述疾病的理想药物。前期研究发现m-Nis 对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压有一定的逆转作用[6], 为详细探讨其细胞分子学作用机制, 本研究考察了不同浓度m-Nis 对5-HT 诱导大鼠PASMCs 增殖的影响,并且观察了m-Nis 对Ca2+/CaM/CaN 信号通路的影响,旨在深入认识肺血管结构重建的信号环节。
m-Nis 是河北医科大学药学院研制开发的新型二氢吡啶类钙拮抗剂, 研究表明该药的光稳定性优于尼索地平, 在治疗冠心病、心肌缺血、高血压、心力衰竭及心源性休克等方面更有优越性, 有望成为治疗上述疾病的理想药物。前期研究发现m-Nis 对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压有一定的逆转作用[6], 为详细探讨其细胞分子学作用机制, 本研究考察了不同浓度m-Nis 对5-HT 诱导大鼠PASMCs 增殖的影响,并且观察了m-Nis 对Ca2+/CaM/CaN 信号通路的影响,旨在深入认识肺血管结构重建的信号环节。
王智博发布的其他共享资料
-
-
关键词： 1,2-[二(1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮)] 乙烷(乙烷硒啉),液相色谱-串联质谱法,代谢产物 发表时间： 2012-07-29 11:08:13
-
关键词： 头发,阿片类生物碱,LC-MS/MS 发表时间： 2012-07-29 11:06:46
-
关键词： 磁性纳米粒,药代动力学,体内分布,核磁共振成像 发表时间： 2012-07-29 11:05:31
-
关键词： 支架,药物载体,药物导向,药物释放系统,狭窄 发表时间： 2012-07-29 11:04:00
-
关键词： 间尼索地平,5-羟色胺,肺动脉平滑肌细胞,增殖,钙离子 发表时间： 2012-07-26 09:01:14