0
关键词：
四氢异喹啉,PPAR激动剂,抗糖尿病,合成
发表时间：
2012-07-29 11:09:22
叶酸_羧甲基壳聚糖_超小超顺磁氧化铁纳米粒_省略_体内的药代动力学_组织分布及磁
王智博 | -> | 1166| 0| 2.711634MB |磁性纳米粒,药代动力学,体内分布,核磁共振成像
摘要: 叶酸-羧甲基壳聚糖-超小超顺磁氧化铁纳米粒 (folic acid-O-carboxymethyl chitosans ultrasmall superparamagneticiron oxide nanoparticles, FA-OCMCS-USPIO-NPs) 是一种新型分子靶向的核磁共振造影剂。本文考察了其在正常大鼠和小鼠体内的药代动力学及磁共振响应特征, 探讨该造影剂在动物体内的分布规律, 为其肿瘤靶向造影提供依据。尾静脉给予高、低浓度的纳米粒后, 采用邻二氮菲法测定大鼠血浆及小鼠组织内的铁含量并绘制药时曲线, 求得两组药代动力学参数t1/2 均大于7 h。组织分布结果显示只有少部分的纳米粒被肝、脾吞噬, 而心、肺、肾内几乎没有分布, 并且纳米粒的吞噬不随剂量的增加而增加。核磁共振结果显示, 给药后4 h纳米粒开始由肾脏排泄, 24 h 时肝、肾的信噪比 (SNR) 恢复到正常水平, 肺部没有纳米粒的分布。可见, 部分纳米粒逃避了肝、脾的吞噬, 具有低毒性和较长的半衰期, 为肿瘤靶向造影奠定了基础。
超小超顺磁氧化铁纳米粒 (ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles, USPIO-NPs)是一种新型磁共振造影剂, 可用于淋巴结转移、脑肿瘤、脑损伤、动脉粥样硬化和骨关节炎等造影,其代表制剂Ferumoxtran-10 (Combidex®, Advanced Magnetics, Boston, MA, USA) 正处于临床试验阶段,在淋巴结转移造影方面具有突出的表现[1]。传统的超顺磁氧化铁纳米粒粒径大于100 nm, 利用其被巨噬细胞吞噬的性质进行肝、脾部位的造影, 如已经在临床上应用多年的菲立磁 (Feridex®) 就是葡聚糖包被的该种磁共振造影剂[2]。相比之下, USPIO-NPs 粒径小于50 nm, 部分可以逃避肝、脾的吞噬, 分布于全身其他脏器, 并且在体内具有较长的半衰期 (大于6 h,而菲立磁约2 h 左右)[2], 可以进行除肝、脾外其他部位的造影。如果其包被材料上具有可反应的基团, 在包被材料上嫁接以肿瘤表面受体的配体, 就可以达到分子肿瘤靶向造影的目的[2]。此外, 超顺磁氧化铁纳米粒还可作为药物载体, 为磁靶向给药开辟新的领域[3]。
本课题组已经合成的叶酸-羧甲基壳聚糖-超小超顺磁氧化铁纳米粒 (folic acid-O-carboxymethyl chitosans ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles, FA-OCMCS-USPIO-NPs) 是一种分子肿瘤靶向的USPIO-NPs, 对表面含叶酸受体的肿瘤细胞具有靶向作用, 已经证实它在荷鼻咽癌肿瘤裸鼠的造影方面效果显著, 体外对鼻咽癌KB 细胞和宫颈癌HeLa 细胞靶向性明显, 是一种潜在的分子肿瘤靶向造影剂[4]。在研究了FA-OCMCS-USPIO-NPs 在动物体内的药代动力学特征、以自制的葡聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒 (dextran-superparamagnetic iron oxide nanoparticles, dextran-SPIO-NPs) 为阳性对照 (粒径大于100 nm, 不能逃避肝、脾的吞噬) 基础上, 本文考察了其组织分布及磁共振响应特征。
本课题组已经合成的叶酸-羧甲基壳聚糖-超小超顺磁氧化铁纳米粒 (folic acid-O-carboxymethyl chitosans ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles, FA-OCMCS-USPIO-NPs) 是一种分子肿瘤靶向的USPIO-NPs, 对表面含叶酸受体的肿瘤细胞具有靶向作用, 已经证实它在荷鼻咽癌肿瘤裸鼠的造影方面效果显著, 体外对鼻咽癌KB 细胞和宫颈癌HeLa 细胞靶向性明显, 是一种潜在的分子肿瘤靶向造影剂[4]。在研究了FA-OCMCS-USPIO-NPs 在动物体内的药代动力学特征、以自制的葡聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒 (dextran-superparamagnetic iron oxide nanoparticles, dextran-SPIO-NPs) 为阳性对照 (粒径大于100 nm, 不能逃避肝、脾的吞噬) 基础上, 本文考察了其组织分布及磁共振响应特征。
王智博发布的其他共享资料
-
-
关键词： 1,2-[二(1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮)] 乙烷(乙烷硒啉),液相色谱-串联质谱法,代谢产物 发表时间： 2012-07-29 11:08:13
-
关键词： 头发,阿片类生物碱,LC-MS/MS 发表时间： 2012-07-29 11:06:46
-
关键词： 磁性纳米粒,药代动力学,体内分布,核磁共振成像 发表时间： 2012-07-29 11:05:31
-
关键词： 支架,药物载体,药物导向,药物释放系统,狭窄 发表时间： 2012-07-29 11:04:00
-
关键词： 间尼索地平,5-羟色胺,肺动脉平滑肌细胞,增殖,钙离子 发表时间： 2012-07-26 09:01:14