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近红外光谱法同时快速测定五种抗结核药物的主成分含量

吴倩 | -> | 790| 0| 0.443185MB |近红外光谱,偏最小二乘法,抗结核药物,主成分含量

吴倩 吴倩 | 文档量 |浏览量31064

摘 要 20 世纪80 年代以来, 全球的结核病形势急剧恶化, 利福平片、异烟肼片、吡嗪酰胺片、异福片和异福酰胺片是目前比较有效的抗结核药物。文章采用近红外光谱技术(NIRS) 结合偏最小二乘法( PLS) 建立了同时测定上述五种抗结核药物中的利福平(RMP) 、异烟肼( IN H) 和吡嗪酰胺( PZA) 含量的定量分析模型。实验结果表明, 采用原始光谱建立模型测定以上抗结核药物中各组分含量时, 测定RMP 含量的最有效的波长范围为1 981~2 195 nm ,测定IN H 含量的最有效波长范围分别是1 540~1 717 nm 和2 086~2 197 nm ,测定PZA 含量的最有效波长范围分别是1 460~1 537 nm , 1 956~2 022 nm 和2 268~2 393 nm , 最优模型测定RMP , IN H 和PZA 含量的交互验证均方根误差(RMSECV) 分别为01049 4 , 01025 7 和01030 7 , 模型对预测集样品中的RMP , INH 和PZA 含量预测, 预测均方根误差(RMSEP) 分别为01034 9 , 01016 6 和01013 4 , 预测相关系数( rp ) 分别达到01986 4 , 01998 9 和01999 3 , 表明模型预测准确可靠, 该研究对抗结核药物生产中质量检验和在线检测有重要的意义。
    无论是经济发达国家还是发展中国家, 结核病人都在不断的增加, 每年新发病800 万~1 000 万, 每年因结核病死亡200 万人~300 万人, 结核病对青少年造成的死亡比任何传染病都多[1 , 2 ] 。我国是世界上结核病负担最重的22 个国家之一。利福平(RMP) 、异烟肼( IN H) 和吡嗪酰胺( PZA) 是目前抗结核比较有效的药物。RMP 是利福霉素类半合成广谱杀菌试剂, 对多种病原微生物均有抗菌活性。对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有明显的抗菌作用; IN H 可以抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成, 从而使结核杆菌丧失多种能力(耐酸染色, 增殖力, 疏水性) 而死亡, 对代谢活力强的结核菌作用更强。吡嗪酰胺对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,在p H (5~515) 时, 杀菌作用最强, 尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物之一。因单用耐药性产生较快, 异福片(RMP 和INH 复方制剂) 和异福酰胺(RMP , IN H 和PZA 复方制剂) 可显著提高利福平和异烟肼的抗菌活性, 并且延缓耐药性的产生, 更有利于患者的用药依从性[3 , 4 ] 。RMP , IN H 和PZA 的常规测定方法主要有反相高效色谱法[5 ] 、二极管阵列光度法[6 ] 、薄层层析法[7 ]和紫外分光光度计法[8 ] , 这些方法均需要对样品进行预处理, 有些方法还需对样品的成分进行分离测定, 操作繁琐费时, 并且需要大量的有机试剂, 容易造成污染。
    近红外(near inf rared , NIR) 光谱技术是近年迅速发展起来的绿色分析技术, 其定量分析技术在建立可靠的校正模型的基础上,可直接对样品进行无损检测,具有分析速度快、效率高、成本低和多组分同时测定等优点,非常适合工业现场在线检测[9212 ] 。因NIR 中有效信息率低, 对复杂样品进行近红外光谱分析需从复杂、重叠、变动的光谱中提取微弱信息, 非常困难[13 ] 。偏最小二乘法(partial least square , PLS)由于具有较强的提供信息的能力而成为化学计量学中最受推崇的多变量校正方法,目前是最有效的分析方法之一, 它从自变量矩阵和应变量矩阵中提取偏最小二成分, 有效地降维, 并消除自变量间可能存在的复共线关系, 明显改善数据结果的可靠性和准确度[14 ,15 ] 。本文应用近红外光谱法结合偏最小二乘法(NIR-PLS) 建立测定利福平片、异烟肼片、吡
嗪酰胺片、异福片和异福酰胺片中RMP , IN H 和PZA 含量的定量分析模型, 并用所建模型对预测集样品进行预测, 得到较好的结果, 该方法有望成为药物分析的常规方法之一。
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