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关键词：
N-亚硝基二甲胺,气相色谱-质谱,固相萃取
发表时间：
2011-10-09 14:10:50
盐酸托莫西汀中S_异构体杂质含量的柱前衍生高效液相色谱法测定
高菲琳 | -> | 839| 0| 0.354121MB |盐酸托莫西汀,S-异构体,GITC,柱前衍生,高效液相色谱法
摘 要: 以2, 3, 4, 62四2O2乙酰基2β2D2葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)为柱前手性衍生化试剂, 建立了柱前衍生化反相高效液相色谱(RP2HPLC )法测定盐酸托莫西汀中S2异构体杂质的方法。考察了碱化与衍生化试剂的浓度及反应时间对衍生化产率的影响, 以及流动相组成对柱效、分离度、保留时间的影响, 并讨论了结构因素对手性衍生和分离的影响。采用Agilent Zorbax SB2C18 (250 mm ×416 mm, 5μm)色谱柱, 以乙腈- 四氢呋喃- 水(体积比为41 ∶14 ∶45)为流动相, 流速110 mL /min; 检测波长254 nm, 柱温35 ℃。在优化实验条件下, 盐酸托莫西汀与S2异构体的分离度R > 115; S 2异构体的检出限为0115 mg/L, 在015～8 mg/L范围内线性良好; 精密度RSD为118% ; 按标准加入法计算, 加标回收率为92%～99% ; 按外标法计算, 加标回收率为94%～102%。该方法简便、可靠, 可作为盐酸托莫西汀原料药中S2异构体杂质限量的质控方法。
盐酸托莫西汀(Atomoxetine hydrochloride, R 2)是一种高度选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂, 临床用于治疗注意缺陷障碍伴多动症(ADHD) [ 1 ] , 主要用于儿童及青少年多动症的治疗[ 2 - 3 ] 。临床批准使用的是盐酸托莫西汀的R 构型, 由于手性药物在合成过程中可能引入S 2异构体杂质, 按照《手性药物质量控制研究技术指导原则》[ 4 ] , 手性药物的S 2异构体杂质需要限量检测, 故采用手性分离方法检测合成产品中S 2异构体含量[ 5 - 6 ] 。已有采用Chiralcel OD2H手性
固定相检测盐酸托莫西汀中S 2异构体(结构式见图1)的报道[ 7 - 8 ] , 但手性固定相制备成本高, 手性柱使用寿命短, 通用性差[ 4 ] 。柱前衍生化是对手性药物分离的间接方法[ 9 - 15 ] , 具有成本低、重复性好等优点。本文首次建立了柱前衍生RP2HPLC法分离盐酸托莫西汀的两个光学异构体并检测其中S 2异构体杂质含量的方法, 该方法分离效果好、简便、快速、重复性好, 样品溶液稳定。
固定相检测盐酸托莫西汀中S 2异构体(结构式见图1)的报道[ 7 - 8 ] , 但手性固定相制备成本高, 手性柱使用寿命短, 通用性差[ 4 ] 。柱前衍生化是对手性药物分离的间接方法[ 9 - 15 ] , 具有成本低、重复性好等优点。本文首次建立了柱前衍生RP2HPLC法分离盐酸托莫西汀的两个光学异构体并检测其中S 2异构体杂质含量的方法, 该方法分离效果好、简便、快速、重复性好, 样品溶液稳定。
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