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关键词：
穿心莲,根,化学成分
发表时间：
2012-07-24 15:19:25
摘要: 采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用 (UPLC-MS/MS) 技术分析了川陈皮素在大鼠体内的代谢产物。通过比较给药前后大鼠血浆、胆汁和尿液样品的总离子流色谱图, 观察到川陈皮素的7 个代谢产物。进一步通过综合分析代谢产物的色谱保留行为、一级和二级质谱信息, 推定其中3 个为I 相代谢产物, 分别为川陈皮素脱去一个和两个甲基而得。另外4 个被推定为II 相代谢产物, 分别为I 相代谢产物进一步通过硫酸化和葡糖醛酸化生成。上述产物中, 4 个II 相代谢产物属首次报道。结果提示了II 相代谢尤其是葡糖醛酸化在川陈皮素代谢通路中的重要作用, 提示葡糖醛酸转移酶的基因多态性以及相关的药物相互作用引起的潜在的川陈皮素活性及毒副作用的变化值得进一步的关注。
川陈皮素 (nobiletin, NOB) 是一种多甲氧基黄酮[1](图1), 主要来源于芸香科植物川橘 (Citrus nobilis Lour)、酸橙 (C. aurantium Lour) 的果皮和柑橘(C. reticulata Blanco) 叶、茎等。Tseng 首次从橙皮中分离出NOB, 国内外学者对NOB 的研究取得了很大进展。NOB 具有显著的抗炎、抑菌、抗氧化和抗肿瘤、以及抑制癌细胞增生的功效和较强的降胆固醇效果[2], 其降胆固醇作用甚至超过某些已上市的处方药物, 并且毒副作用报道[3]较少。此外, 因具有扩张气管平滑肌的作用, NOB 还具有祛痰、镇咳、平喘等功效[4]。因此, NOB 在多方面都具有新药开发的前景。
药代动力学研究可以提供药物的代谢稳定性、药物体内的变化过程及机制信息, 是新药开发过程中一项重要的研究内容。迄今为止, 尽管对NOB 的药理作用研究比较深入, 但对其代谢研究却较少报道[5, 6]。在仅有的研究中, 只发现了去甲基化生成的I 相代谢产物[4, 5, 7]。由于去甲基化后生成的酚羟基很活泼, 可以预测其易发生进一步的葡糖醛酸和硫酸结合等II相代谢。II 相代谢是体内代谢过程中一个重要的组成方面, 缺乏II 相代谢的数据, 对药物体内整体代谢稳定性的评估将存在严重缺陷。因此, 本研究将系统地分析大鼠口服NOB 后体内的I 相及II 相代谢产物,进一步完善NOB的体内代谢通路, 为NOB的代谢稳定性研究、药代动力学研究以及更进一步的新药开发奠定基础。
药代动力学研究可以提供药物的代谢稳定性、药物体内的变化过程及机制信息, 是新药开发过程中一项重要的研究内容。迄今为止, 尽管对NOB 的药理作用研究比较深入, 但对其代谢研究却较少报道[5, 6]。在仅有的研究中, 只发现了去甲基化生成的I 相代谢产物[4, 5, 7]。由于去甲基化后生成的酚羟基很活泼, 可以预测其易发生进一步的葡糖醛酸和硫酸结合等II相代谢。II 相代谢是体内代谢过程中一个重要的组成方面, 缺乏II 相代谢的数据, 对药物体内整体代谢稳定性的评估将存在严重缺陷。因此, 本研究将系统地分析大鼠口服NOB 后体内的I 相及II 相代谢产物,进一步完善NOB的体内代谢通路, 为NOB的代谢稳定性研究、药代动力学研究以及更进一步的新药开发奠定基础。
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