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白香丹胶囊干预经前期综合征肝气逆证大鼠血清代谢组学研究

王馨格 | -> | 819| 1| 0.29195MB |白香丹胶囊,经前期综合征,肝气逆证,代谢组学,超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱

王馨格 王馨格 | 文档量 |浏览量14044

摘要:目的通过代谢组学方法研究白香丹胶囊( 白芍、香附和丹皮) 干预经前期综合征肝气逆证大鼠血清内源性代谢物的变化,探索与该病证密切相关的代谢模式及白香丹胶囊的作用途径。方法基于代谢组学理论,以UPLC/Q-TOFMS为技术平台,建立大鼠血清代谢指纹谱,通过多元统计分析方法研究PMS 肝气逆证大鼠血清的代谢差异及白香丹的干预作用。结果模型组、给药组与对照组的血清内源性代谢物发生了明显变化,模型组血清中肾上腺素、四氢脱氧皮质酮、5a-四氢皮质醇、雌酚酮、赖氨酸、5-羟基赖氨酸、乙酰半胱氨酸水平升高,孕二醇水平降低,给药组中显示白香丹胶囊对其有调节作用。白香丹表现出糖皮质激素、雌激素、神经递质及氨基酸等多靶点的作用特点。结论应用代谢组学方法可以从整体出发研究PMS 肝气逆证及中药复方干预后的代谢模式差异,为PMS 的临床诊断和治疗提供依据。
     经前期综合征(PMS) 是一组以躯体、精神症状为表现的临床综合征,伴随月经周期性出现,是一种社会、精神、心理压力或全身疾病相关的疾病,多见于30 至40 岁的育龄妇女,是育龄妇女最常见的病征之一[1]。PMS 发病率高,在诸多妇科疾病中居发病率的首位,是一个不容忽视的问题,倍受国际医学界的关注。本病中医以肝气逆、肝气郁证为主要证候[2-3],但准确发病机制仍不清楚,多数研究认为可能与精神社会因素、卵巢甾体激素比例失常、神经内分泌系统平衡失常等有关[4]。临床表现同周期性的情感和机体症状的复杂性和多样性增加了理解和治疗PMS 的难度,导致现有的PMS 诊断指标缺乏整体性和统一性。
    代谢组学主要研究生物体液中各种小分子代谢物在药物、毒物或环境影响下的变化情况[5-6]。代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,与中医药学的整体观念相结合,为研究中医证候、辨证施治及中药整体效应等提供了新的研究方法[7],其主要的研究平台[8]有核磁共振(NMR)、液相色谱-质谱( LCMS)和气相色谱-质谱(GC-MS)。由高效、快速分离的液相(LC)与灵敏、准确的质谱(MS 或MSn) 结合而成的LC-MS 技术,能直接分析体液及组织提取物而无需衍生化操作,并可获得化合物的准确分子量及丰富的结构信息,既可定性,也可定量,已发展成为代谢组学研究的主流技术手段[9]。
    白香丹胶囊是治疗PMS 肝气逆证的五类新药,由白芍、香附、丹皮三味中药组成,可显著提高PMS肝气逆征临床治疗效果[10-11]。本实验引入代谢组学手段研究白香丹胶囊干预PMS 肝气逆证大鼠血清内源性代谢物的变化,建立UPLC /Q-TOF-MS 大鼠血清代谢指纹谱,探索与该病证密切相关的代谢模式及白香丹胶囊的作用途径,为PMS 的临床诊断和治疗提供依据。
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