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关键词：
葡萄酒,二氧化碳浸渍,桃红葡萄酒,影响
发表时间：
2012-12-26 10:32:20
用离体兔气管平滑肌建立抗鼻病毒药物的药效学评价模型
吴明珠 | -> | 1172| 0| 1.093044MB |人鼻病毒,气管平滑肌,呼吸道感染,抗病毒药物筛选
摘要: 人鼻病毒 (human rhinovirus, HRV) 是引起病毒性呼吸道感染的最常见病原体, 目前尚无有效治疗药物。由于HRVs 绝大多数血清型仅对灵长类动物易感, 对常用实验动物不感染, 目前多在细胞水平对抗HRVs 药物进行筛选与评价, 这对抗HRVs 药物的有效性研究明显不足。本文根据HRVs 对呼吸道感染的特点, 以离体气管平滑肌 (ASM) 收缩反应变化为评价指标, 建立了可模拟呼吸症状的筛选模型, 在此模型上接种鼻病毒后ASM对于激动剂引发的收缩反应显著增强150%, 舒张反应明显减弱至63%, 而预先加入已经过细胞初筛有效的化合物后, 可显著改善鼻病毒引发的收缩反应异常, 表明所建立的评价模型可用于抗鼻病毒药物的进一步筛选。
HRVs 属小核糖核酸病毒, 是引起普通感冒的主要病原体, 自1956 年用组织培养的方法分离出第1
株HRV 后, 至今鉴定HRVs 已超过120 个血清型, 是人类病毒中血清型最多的病毒。40%～60%的普通感
冒由HRVs 引起, 感染HRVs 后大多数患者为急性起病, 表现为鼻塞、咽部不适、咳嗽等上呼吸道症状, 可伴有头痛、全身无力、寒战及低热。HRVs 还能导致急、慢性支气管炎以及其他呼吸道感染疾病, 并引发并发症, 如鼻窦炎、中耳炎等。HRVs 的感染还可能加重慢性阻塞性气管疾病、哮喘以及肺纤维化[1, 2]。
目前尚没有能有效阻止和治疗HRVs 感染的药物, 因此筛选抗鼻病毒感染药物来有效地预防和治疗鼻病毒感染是非常必要的, 然而, 由于鼻病毒绝大多数亚型只能感染高等灵长类动物, 且症状指标很难量化, 初期的抗鼻病毒药物多采用细胞水平, 但对于咳嗽、哮喘等呼吸症状的改善情况很难在细胞模型上体现。有资料表明[3], 离体的气管平滑肌 (ASM)暴露于致炎细胞因子, 所表现出的组织反应性变化非常接近特征性的“哮喘前”ASM 表型, 对于激动剂引发的收缩反应显著增强而舒张反应明显减弱,这些证据为建立模拟呼吸症状的筛选平台提供了启示。
株HRV 后, 至今鉴定HRVs 已超过120 个血清型, 是人类病毒中血清型最多的病毒。40%～60%的普通感
冒由HRVs 引起, 感染HRVs 后大多数患者为急性起病, 表现为鼻塞、咽部不适、咳嗽等上呼吸道症状, 可伴有头痛、全身无力、寒战及低热。HRVs 还能导致急、慢性支气管炎以及其他呼吸道感染疾病, 并引发并发症, 如鼻窦炎、中耳炎等。HRVs 的感染还可能加重慢性阻塞性气管疾病、哮喘以及肺纤维化[1, 2]。
目前尚没有能有效阻止和治疗HRVs 感染的药物, 因此筛选抗鼻病毒感染药物来有效地预防和治疗鼻病毒感染是非常必要的, 然而, 由于鼻病毒绝大多数亚型只能感染高等灵长类动物, 且症状指标很难量化, 初期的抗鼻病毒药物多采用细胞水平, 但对于咳嗽、哮喘等呼吸症状的改善情况很难在细胞模型上体现。有资料表明[3], 离体的气管平滑肌 (ASM)暴露于致炎细胞因子, 所表现出的组织反应性变化非常接近特征性的“哮喘前”ASM 表型, 对于激动剂引发的收缩反应显著增强而舒张反应明显减弱,这些证据为建立模拟呼吸症状的筛选平台提供了启示。
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