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关键词：
RNAi,siRNA,非病毒载体
发表时间：
2013-08-20 11:33:21
P38抑制剂SB203580对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用
刘万鑫 | -> | 413| 0| 1659.117MB |SB203580,辐射损伤,生存率,细胞凋亡,p38通路
摘要: 本研究主要观察p38 抑制剂SB203580 对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用。在小鼠辐射致死效应实验中, 随机分为对照组、照射组和照射给药组。对照组给予假照射, 其他两组接受7.2Gy 照射, 照射给药组在照射前0.5 h 腹腔注射给药, 以后隔天给药 (共5 次), 观察小鼠30 天生存率。小肠损伤保护实验中分组和照射剂量相同。24 h 后处死小鼠并取小肠组织进行HE 及免疫组化染色。结果显示, 照射给药组小鼠30 天生存率比照射组提高40%。与照射组相比, 照射给药组的小肠隐窝细胞p-p38、p53 表达下降, 凋亡细胞数量下降, Ki67表达升高, 差异均有统计学意义 (P < 0.01)。结果表明, SB203580 特异性抑制全身照射小鼠小肠隐窝细胞p38 激活及p53 表达升高, 小肠隐窝细胞凋亡减少, 增殖能力提高, 30 天小鼠生存率提高。提示SB203580 对小鼠辐射致死效应和小肠损伤有一定保护作用, p38 通路在辐射致死效应和辐射诱导小肠上皮细胞损伤中起着一定的作用。
腹腔局部放疗是腹部和骨盆部肿瘤治疗一种基本的方法。虽然射线会集中在肿瘤部位, 但其他正常组织不可避免的会受到影响。另外, 在核事故以及白血病等的放疗也可引起对消化道特别是肠的损伤[1]。小肠组织对射线极为敏感, 电离辐射可导致小肠隐窝上皮细胞发生暂时性增殖抑制及部分细胞变性坏死、凋亡等异常改变, 使绒毛上皮的更新受阻, 破坏了绒毛上皮结构的完整性, 进而引起肠屏障功能障碍甚至引发菌血症和毒血症导致个体死亡[2]。肠型放射病是引起患者急性胃肠症状和致死的重要原因。探讨细胞辐射损伤机制、开发细胞保护剂保护胃肠细胞辐射损伤具有重要的意义。
P38MAPK 属于丝裂原活化蛋白激酶家族, 是重要的应激通路蛋白。p38MAPK 信号传导通路在炎
症、应激、凋亡、细胞周期和生长的多种生理和病理过程中发挥着重要作用[3]。小肠受到辐射后会发生上皮细胞凋亡, 并引发炎症坏死。对于p38MAPK 在γ-辐射诱导的肠细胞凋亡过程中起的作用还存在争论[2, 4]。作者在预实验中发现, 应用p38 特异性抑制剂SB203580 可明显提高小鼠30 天生存率, 7 天生存率也明显升高。推测p38MAPK 在γ-辐射诱导的肠细胞凋亡或炎症过程中有一定作用, 需进一步研究证明。
P38MAPK 属于丝裂原活化蛋白激酶家族, 是重要的应激通路蛋白。p38MAPK 信号传导通路在炎
症、应激、凋亡、细胞周期和生长的多种生理和病理过程中发挥着重要作用[3]。小肠受到辐射后会发生上皮细胞凋亡, 并引发炎症坏死。对于p38MAPK 在γ-辐射诱导的肠细胞凋亡过程中起的作用还存在争论[2, 4]。作者在预实验中发现, 应用p38 特异性抑制剂SB203580 可明显提高小鼠30 天生存率, 7 天生存率也明显升高。推测p38MAPK 在γ-辐射诱导的肠细胞凋亡或炎症过程中有一定作用, 需进一步研究证明。
p38 特异性抑制剂SB203580 可以通透细胞,竞争性结合到p38 MAPK ATP 结合位点, 抑制后续
MAPKAP Kinase-2 和MAPKAP Kinase-3 的激活。在哺乳动物中, SB203580 对炎症有抑制作用[5]。本研究应用p38 特异性抑制剂SB203580, 观察SB203580 对全身照射小鼠的保护作用, 并检测小肠内p-p38、p53、caspase-3 及Ki67 的表达, 观察SB203580 对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用, 探讨p38 通路在辐射诱导的隐窝细胞凋亡过程中可能的分子机制,并为临床辐射防护剂研发提供实验依据。
MAPKAP Kinase-2 和MAPKAP Kinase-3 的激活。在哺乳动物中, SB203580 对炎症有抑制作用[5]。本研究应用p38 特异性抑制剂SB203580, 观察SB203580 对全身照射小鼠的保护作用, 并检测小肠内p-p38、p53、caspase-3 及Ki67 的表达, 观察SB203580 对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用, 探讨p38 通路在辐射诱导的隐窝细胞凋亡过程中可能的分子机制,并为临床辐射防护剂研发提供实验依据。
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