siRNA非病毒递送载体的研究现状

摘要: RNA 干扰 (RNA interference, RNAi) 是近年发展起来的一种新技术。RNAi 是指通过外源性或内源性的双链RNA 在体内诱导靶基因mRNA 产生特异性降解, 进而引起不同水平的基因沉默。RNAi 已经用于肿瘤、病毒感染、乙型肝炎等多种疾病的治疗。小干扰RNA (siRNA) 是RNAi 的效应分子,可在体内诱导RNAi 效应。但是裸siRNA 在体内容易被核酶 (RNase) 降解, 且半衰期短, 转染效率低。因此, siRNA 需要借助递送载体进入细胞发挥治疗作用。病毒载体在基因治疗中有潜在的免疫原性、致突变等副作用。所以, 非病毒载体成为当前的研究热点。本文对siRNA 非病毒递送载体的研究现状进行了综述。
    RNA 干扰 (RNA interference, RNAi) 是近几年发展起来的一种新技术, 可以阻断特定基因表达, 在基因治疗中有巨大潜力。其过程首先是内源性或者外源性双链RNA 进入细胞后, 在细胞质中被Dicer 酶加工成21～23 个核苷酸的短链RNA, 即siRNA[1, 2]。siRNA 在RNA 干扰过程中起核心作用, 入胞后与细胞中的蛋白质形成RNA 诱导沉默复合物 (RNAinduced silencing complex, RISC), 接着siRNA 解旋,然后以RISC 复合物上的siRNA 序列为向导, 寻找并结合特定序列的mRNA, 对mRNA 进行酶切。酶切后的mRNA 片段被胞质中的核酸酶非特异性降解,结果使特定蛋白无法表达, 实现基因沉默。RISC 复合物可以循环使用, 继续酶切其他的靶向mRNA 分子, 因此siRNA 可以将对mRNA 表达的抑制作用放大20～30 倍, 在分裂细胞中可以持续几天, 非分裂细胞中可以持续几周, 是目前特异性抑制基因表达的有效方法。siRNA 在治疗中非常有潜力。RNA 干扰是伴随翻译而不是转录, 因此不会干扰染色体DNA, 减小了DNA 基因治疗中可能产生的基因突变。siRNA 发挥治疗作用是通过与mRNA 相互作用而不是蛋白, 减少了合成前可能生成的有害蛋白;siRNA 作为治疗药物的另一个优点是可以对很多蛋白实现基因沉默而治疗疾病。传统化学药物的靶点局限于特定的受体、离子通道和酶; 生物药如单克隆抗体或者细胞因子类主要是递送到细胞表面或者血液中; 而siRNA 药物可以靶向任何感兴趣的mRNA 上,而不用考虑转录蛋白的细胞定位。另外, 只需要很少量的siRNA 就可以实现基因沉默。