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p38MAPK及其抑制剂在子宫内膜异位症中的作用

刘万鑫 | -> | 372| 0| 836.352MB |子宫内膜异位症,p38丝裂原活化蛋白激酶,抑制剂,雌激素

刘万鑫 刘万鑫 | 文档量 |浏览量3137

摘要: 子宫内膜异位症 (EMs) 是与炎症有关的雌激素依赖性疾病。p38 丝裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK)受性激素、炎症因子等因素的激活, 在细胞凋亡、增殖、炎症、应激等多种细胞反应中起着重要的作用, 并直接参与子宫内膜异位症发生发展过程的调控。p38 MAPK 信号转导通路在性激素和炎症之间的特殊调节作用, 将有助于更好地理解子宫内膜异位症错综复杂的病理假说。p38 MAPK 抑制剂在子宫内膜异位症的研究中发挥重要作用, 且前景广阔。在信号通路水平上阻断和调控p38 MAPK 的表达和活性, 有望成为防治子宫内膜异位症的新策略。
    子宫内膜异位症 (内异症, endometriosis, EMs)是指有活性的子宫内膜出现于子宫腔以外所引起的一种病变, 常伴随着疼痛、不孕等症状。尽管其发病机制尚不清楚, 但性激素依赖性疾病的观点已成为共识, 炎症性疾病的学说正成为研究热点。子宫内膜能够以周期依赖性方式产生炎性因子, 提示炎症与性激素之间的相关性。如果能从信号调控层面上寻找出炎症与性激素之间的共同通路, 对于众说纷纭的内异症发病机制的统一, 具有重要的意义。p38MAPK (p38 mitogen activated protein kinases) 信号转导通路在介导炎症、凋亡、增殖等多种细胞反应中发挥重要的作用。因此, 如何在信号转导通路水平阻断和调控p38 MAPK 的表达和活性以治疗相关疾病,已经成为近年来信号转导领域的研究热点之一。p38MAPK 与p38 MAPK 抑制剂的发展相辅相成, 互相促进。随着人们对p38 MAPK 的深入研究, 近年来有关p38 MAPK 抑制剂的设计、研究与应用已成为另一热点课题。迄今, 已有上百种p38 MAPK 抑制剂被报道,其中有些抑制剂已经进入临床试验阶段。
    鉴于p38 MAPK 信号转导通路在炎症中占有的重要地位以及子宫内膜异位症与炎症反应的密切关系, p38 MAPK 信号转导通路与子宫内膜异位症之间有何联系值得探讨。最近的研究表明, 性激素可快速激活子宫内膜上皮和间质细胞p38 MAPK 磷酸化,进而促进许多炎性介质的释放。可见, 在子宫内膜异位症的发生发展过程中, p38 MAPK 是一条重要的信号转导通路, 甚至可能是联系性激素和炎症之间的一座桥梁, 值得深入探索。本文重点叙述p38 MAPK信号转导通路对子宫内膜异位症发生发展过程的影响, 并对p38 MAPK 抑制剂的研究现状、发展趋势及其在子宫内膜异位症研究中的相关应用做一概述。
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