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关键词：
黄芪杂多糖,佐剂性关节炎,红细胞CR1,免疫复合物
发表时间：
2012-07-16 15:23:08
黄芪杂多糖对佐剂性关节炎大鼠促炎因子分泌及关节滑膜细胞凋亡的调节作用
彭金荣 | -> | 1251| 0| 2.403159MB |黄芪杂多糖,佐剂性关节炎,促炎因子,细胞凋亡,Bax,Bcl-2
摘要: 建立大鼠佐剂性关节炎 (AA) 模型, 研究黄芪杂多糖 (AHPS) 对佐剂性关节炎大鼠促炎因子分泌及关节滑膜细胞凋亡的调节作用。采用常规病理组织学检查大鼠膝关节滑膜, 放射免疫法测定血清中IL-1β 和TNF-α 的含量, Tunel 检测滑膜细胞凋亡, 免疫组化检测Bcl-2、Bax 表达, 并进行足爪容积测定和关节炎症评分。结果显示: AHPS 和雷公藤多苷 (TWP) 均能显著改善AA 大鼠原发和继发性临床症状及关节滑膜炎的炎性变化;AHPS (1 000 和500 mg·kg−1)及TWP (60 mg·kg −1) 可使AA 大鼠的血清TNF-α、IL-1β 水平显著降低 (P < 0.01或P < 0.05), 并可使AA 大鼠的膝关节滑膜细胞凋亡数量显著升高 (P < 0.01 或P < 0.05); AA 大鼠的Bax 阳性表达率有所升高 (P > 0.05), Bcl-2 阳性表达率升高显著 (P < 0.01), 而AHPS (1 000 和500 mg·kg−1) 可显著下调AA大鼠膝关节滑膜Bcl-2 的阳性表达和上调Bax 的阳性表达 (P < 0.01 或P < 0.05)。结果表明: AHPS 诱导AA 大鼠膝关节滑膜细胞凋亡的作用与下调Bcl-2 和上调Bax 蛋白表达有关, 抑制促炎因子分泌是其抗炎症作用的分子机制之一。
目前, 治疗类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis,RA) 的药物主要有非甾体抗炎药物、缓解疾病的抗风湿性药物、糖皮质激素类药物以及TNF-α 和IL-l受体拮抗剂等[1], 这些药物的临床应用仍有许多限制,有些生物制剂的疗效还有待于大规模临床研究加以证实。中草药治疗RA 有着悠久的历史, 近年来中药有效提取成分如雷公藤多苷等在RA 及其实验动物模型的治疗中显示了良好的抗炎作用[2, 3]。医学临床实践及研究证明, 黄芪多糖 (Astragalus polysaccharide,APS) 对人和动物机体的特异性和非特异性免疫功能有广泛的影响[4, 5], 特别是能够增强红细胞免疫黏附功能、促进体内免疫复合物的清除[6], 有可能对RA具有一定的治疗作用, 但目前尚未有相关的研究报道。本课题从中药蒙古黄芪中获得一种黄芪杂聚多糖(Astragalus heteropolysaccharide, AHPS)[7, 8], 并建立佐剂性关节炎 (adjuvant arthritis, AA) 大鼠疾病模型,对其调控AA 大鼠促炎症因子分泌和关节滑膜细胞凋亡进行研究。
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