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关键词：
黄芪杂多糖,佐剂性关节炎,红细胞CR1,免疫复合物
发表时间：
2012-07-16 15:23:08
环孢素A对银杏内酯B大鼠体内药动学的影响
彭金荣 | -> | 1187| 0| 0.858514MB |银杏内酯B,环孢素A,药动学,P-糖蛋白,脑分布,肾排泄
摘要: 研究环孢素A (cyclosporine A, CyA) 对大鼠静脉注射中药成分银杏内酯B (ginkgolide B, GB) 药动学的影响, 并进行作用机制研究。实验建立了测定大鼠血浆、脑组织和尿液中GB 浓度的LC-MS 方法, 研究了CyA对GB 在大鼠体内血药浓度、脑分布和肾排泄的影响。结果表明静脉注射CyA (10 及20 mg·kg−1) 可以显著增加GB 的AUC0−360 min (P < 0.01), 降低其CL (P < 0.001); 静脉注射CYP3A 抑制剂伊曲康唑 (itraconazole, ICZ) 则对GB 的药动学行为无影响。脑分布结果显示, 高、中、低剂量的CyA 均可增加GB 在脑中的浓度, 此作用具有浓度和时间依赖性, 在5 min 时不同剂量的CyA 均可显著增加GB 在脑中的分布 (P < 0.001), 但在20 及60 min 时仅高剂量CyA 组可显著增加GB 脑中的浓度 (P < 0.01 及P < 0.001)。不同P-gp 抑制剂均可减少GB 的肾排泄, 其中CyA (20 mg·kg−1) 组、维拉帕米 (verapamil, VER) 组及地高辛 (digoxin, DGX) 组GB 8 h 累积排泄百分率仅分别为对照组的34.8% (P < 0.001)、59.4% (P < 0.001) 及79.7% (P < 0.05); 而ICZ 组则无此作用。大鼠静脉给予P-gp 抑制剂CyA 可以显著提高GB 的血药浓度, 减少肾脏对GB 排泄且能增加GB 在脑中的分布。
银杏内酯B (ginkgolide B, GB), 化学名为7b,11-二羟基银杏内酯, 是天然存在于银杏叶和果实中的一种天然血小板活化因子 (platelet activating factor,PAF) 拮抗剂, 近年来的研究表明GB 尚具有抗炎、抗过敏、抗休克、抗癌和神经保护等作用, 临床上主要用于心脑血管疾病的治疗[1, 2]。也有报道[3, 4] GB 可与环孢素A (cyclosporine A, CyA) 合用, 减轻后者作为免疫抑制剂对器官移植患者的肾毒性。
转运体介导的药物相互作用可对相应底物在体内的药动学性质产生显著影响, CyA、维拉帕米等P-
糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) 抑制剂均可对P-gp 的功能产生抑制作用[5]。由于这些药物在临床应用中与GB 均有合用的可能性, 但其相互作用尚未见报道,因此, 本文以SD 大鼠为实验动物, 研究了CyA 对GB 在体内分布、排泄和药动学参数的影响, 为临床用药提供参考。
转运体介导的药物相互作用可对相应底物在体内的药动学性质产生显著影响, CyA、维拉帕米等P-
糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) 抑制剂均可对P-gp 的功能产生抑制作用[5]。由于这些药物在临床应用中与GB 均有合用的可能性, 但其相互作用尚未见报道,因此, 本文以SD 大鼠为实验动物, 研究了CyA 对GB 在体内分布、排泄和药动学参数的影响, 为临床用药提供参考。
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