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关键词：
肾上腺素激动药,重酒石酸去甲肾上腺素,有关物质,高效液相色谱,电化学安培检测
发表时间：
2013-07-10 17:01:32
摘要目的: 在单因素实验的基础上，利用表面响应曲面法( RSM) 对HPLC － UV 法测定牛磺罗定含量中的牛磺罗定衍生化条件进行优化。方法: 以衍生化试剂不同的浓度、反应时间和反应温度为因子，以反应后衍生化产物的量( 用峰面积表示) 为响应因子，对衍生化条件进行优化。结果: 最佳衍生化条件是反应温度为100 ℃，衍生化试剂浓度为20 g·L － 1 ，反应时间为88 min。结论: 本方法结果准确可靠，可应用于牛磺罗定的衍生化。
牛磺罗定是一种广谱非抗生素抗菌剂［1，2］，临床上广泛用于治疗腹膜炎、预防术后感染等［3］。近年来，人们发现牛磺罗定不仅具有抗菌和抗微生物的作用，而且还具有抗血栓［4］的作用，甚至低浓度的牛磺罗定溶液还能抑制大脑和胃肠道的肿瘤细胞的生长［5，6］，牛磺罗定具有广阔的应用前景。但是，因其结构中缺紫外或荧光吸收基团，无法使用HPLC 进行检测。测定牛磺罗定的含量多采用衍生化法。Ruediger Stendel 等人［7］以丹磺酰氯衍生化后采用HPLC － ESI － MS /MS 检测，WoolfsonAD 等人［8］以NBD － Cl 衍生化后采用HPLC － FLD检测等，但存在着所需的衍生化试剂价格昂贵，且质谱和荧光检测器普及率低等不足之处，本人以价格低廉的对甲基苯磺酰氯衍生化牛磺罗定，采用HPLC － UV 检测，成功测得牛磺罗定片剂中牛磺罗定的含量。现对其衍生化条件进行优化。
目前大多数优化采用的是正交试验方案，主要是因为正交试验设计能够科学合理地安排试验，可同时考虑几种因素，寻找最佳因素水平组合，但它不能在给出的整个组合区域上找到因素和响应值之间的一个明确的函数表达式即回归方程。从而无法找到整个区域内因素的最佳组合和响应值的最优值。
目前大多数优化采用的是正交试验方案，主要是因为正交试验设计能够科学合理地安排试验，可同时考虑几种因素，寻找最佳因素水平组合，但它不能在给出的整个组合区域上找到因素和响应值之间的一个明确的函数表达式即回归方程。从而无法找到整个区域内因素的最佳组合和响应值的最优值。
表面响应曲面法以回归方法作为函数估算工具，将在多因子试验中，用多项式近似地把因子与试验结果的相互关系函数化，可以快速有效地确定多因子系统的最佳条件。
本文基于表面响应曲面法，对牛磺罗定和对甲基苯磺酰氯衍生化条件进行考察，优化出最佳工艺参数。
本文基于表面响应曲面法，对牛磺罗定和对甲基苯磺酰氯衍生化条件进行考察，优化出最佳工艺参数。
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