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关键词：
RNAi,siRNA,非病毒载体
发表时间：
2013-08-20 11:33:21
OATP1B1基因位点521T_C的突变对_省略_伐他汀在中国健康人体内药代动力
刘万鑫 | -> | 478| 0| 1689.153MB |瑞舒伐他汀,药代动力学,遗传多态性,HPLC-MS,OATP1B1,ARMS-PCR
摘要: 研究中国健康人体内OATP1B1 基因位点521T→C 的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响, 为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据。血浆样品应用LC-MS 方法测定: 采用电喷雾电离源 (ESI), 选择性监测瑞舒伐他汀 (m/z 480.0), 内标匹伐他汀 (m/z 420.0)。利用ARMS-PCR 方法对40 名健康受试者OATP1B1 的521T→C 位点的基因分型, 结果显示有7 名为OATP1B1 基因位点521T→C 突变者, 占全部健康受试者的17.5%, 其余OATP1B1 基因野生型纯合子占全部健康受试者的82.5%。首次发现中国人体内的瑞舒伐他汀药代动力学特征在OATP1B1 基因位点521T→C 突变组与基因野生型组间存在显著差异。中国人体内OATP1B1 基因位点521T→C 突变对瑞舒伐他汀的药代动力学过程有显著影响。瑞舒伐他汀OATP1B1 基因突变组与野生型组相比较, 其在人体内的吸收程度增加, 消除过程减慢, 故在临床应用中应参考OATP1B1 基因位点521T→C 的突变情况来指导瑞舒伐他汀的合理用药。
瑞舒伐他汀是新一代安全、高效的HMG-CoA还原酶抑制剂, 主要由有机阴离子转运多肽 (organicanion transporting polypeptide, OATP1B1) 转运进入肝细胞内发挥药效和代谢转化作用。OATP1B1 特异性表达于人肝细胞基底外侧膜上, 对肝细胞从肝门静脉摄取内源性物质和药物起着关键作用。由于OATP1B1 参与大多数他汀类药物进入肝细胞的过程,故OATP1B1 遗传多态性引起的对药物转运能力的改变可能会直接影响他汀类药物进入肝细胞的量,然而OATP1B1 基因突变是否影响瑞舒伐他汀在国人体内的药代动力学尚属未知。因此, 探索OATP1B1基因位点多态性对瑞舒伐他汀的药代动力学特征的影响, 对指导个体化用药具有十分重要的临床意义。
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