延胡索活性部位入血成分的LC_MS_MS研究

纳尼亚 | -> | 1052| 1| 0.885489MB |延胡索,活性部位,血清药物化学,液相色谱-质谱

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摘要: 为深入研究延胡索活性部位体内作用的物质基础, 本文利用LC-MS/MS 提供的色谱及离子碎片信息,
对口服延胡索活性部位后大鼠血浆中的移行成分进行分析鉴定, 通过保留时间比对、离子碎片解析等综合分析,鉴定了9 个入血成分均为原形成分, 同时也发现部分生物碱是以葡糖醛酸结合物的形式存在。入血成分及代谢产物可能为延胡索体内直接作用的药效成分, 延胡索活性部位血清药物化学表征为阐明延胡索的药理作用及其机制提供了依据。
    中药发挥药效作用的物质基础是化学成分的组合。中药中虽有众多成分, 但只有被吸收入血的成分才能产生作用[1]。因此, 基于绝大多数药物在动物体内起作用必须被吸收进入血液这一原理, 通过给药后, 分析动物血液中的成分, 有利于发现中药中真正的活性部位和有效成分, 通过分析其进入体内的有效成分的浓度消长和代谢产物变化, 可对血液中测定的各组分的生物活性进行判断和预测, 有助于中药药物动力学研究的发展。
    延胡索, 别名元胡、玄胡索、元胡索, 是传统的镇痛药和活血化瘀药。其化学成分主要是生物碱, 其中叔胺碱多有镇痛、镇静及安定作用, 以延胡索乙素为代表, 目前对延胡索的研究也多集中于这一方面,而对延胡索中季铵碱成分研究则相对较少。我国古代医籍较多提到使用延胡索治疗心痛、胸痹, 现代在治疗心血管疾病的方剂中亦广泛应用。现代药理研究[2]证明, 延胡索能显著增加冠脉血流量, 改善心肌缺血、缺氧, 从而缓解心绞痛, 其有效成分为季铵碱类。在药理学实验指导下, 作者[3, 4]筛选得到了延胡索抗心肌缺血的有效部位, 通过系统化学分离和定性定量分析, 确定其中主要为季铵碱类成分。为进一步了解延胡索治疗心血管疾病的主要有效成分, 本文采用LC-MS/MS 技术对延胡索抗心肌缺血活性部位体内血中移行成分、代谢产物进行分析, 从而有的放矢地改善其生产工艺, 提高制备技术, 满足临床需要;同时也为阐明其药理作用及其机制以及全面的质量控制提供依据。
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