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关键词：
华蟾素,人肝癌细胞株HepG2,增殖,细胞凋亡
发表时间：
2013-08-26 17:08:57
摘要: 鉴于细胞衰老是抑制肿瘤的重要步骤, 考察博宁霉素引起人肿瘤细胞衰老的特征。采用MTT 法和克隆形成率实验检测细胞增殖抑制作用; 衰老相关的β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老; 流式细胞仪测定细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基水平; Western blotting 检测蛋白的表达水平。结果表明, 博宁霉素对人口腔上皮癌KB 细胞的作用, 明显强于人非小细胞肺癌A549 细胞。与阳性对照药多柔比星的作用相似, 博宁霉素可引起这两种细胞均出现衰老特征, 这与细胞阻滞在G2/M 期、细胞内活性氧自由基增加有关。0.1 μmol·L−1 博宁霉素可以诱导KB 细胞衰老, 检测到衰老标志蛋白P21 的表达明显增加; 而高浓度的博宁霉素激活细胞凋亡通路。本研究结果表明: 博宁霉素引起细胞衰老, 也是其抑制肿瘤细胞增殖的机制之一。
博宁霉素 (boningmycin, BON) 是从轮枝链霉菌平阳新种 (Streptomyces verticillus var. Pingyangensisnsp) 中分离得到的单一化学结构的抗生素, 属博莱霉素 (bleomycin, BLM) 族新化合物。与BLM 的作用相似, BON 具有明显的抗肿瘤作用, 还具有抗乳头瘤病毒导致疾病的活性[1, 2]; 初步的研究表明: BON 所致的肺纤维化副作用明显低于BLM 和平阳霉素。为了深入阐明BON 的抗肿瘤作用机制, 为开发应用打下良好的基础, 本研究对BON 引起肿瘤细胞衰老的特征进行了研究。
肿瘤细胞衰老 (tumor cellular senescence) 是近年来研究较多的课题。正常细胞转变成肿瘤细胞的过程中, 必须克服细胞凋亡和衰老机制的约束, 实现永生化[3]。此外, 启动肿瘤细胞的衰老程序, 明显地提高抗肿瘤药物环磷酰胺的疗效[4]。抗肿瘤药物在低浓度下引起肿瘤细胞衰老, 是一种重要的抑瘤机制, 其中, 以临床常规使用的抗肿瘤药物多柔比星(doxorubicin, DOX) 研究较多, DOX 可以诱导多数肿瘤细胞出现明显的衰老特征[5, 6]。细胞体积膨大、扁平铺展、细胞内颗粒增加, 衰老特异的β-半乳糖苷酶阳性。衰老标志分子P21 表达明显升高。本研究采用DOX 作为阳性对照药, 观察了BON 诱导肿瘤细胞衰老的作用。
肿瘤细胞衰老 (tumor cellular senescence) 是近年来研究较多的课题。正常细胞转变成肿瘤细胞的过程中, 必须克服细胞凋亡和衰老机制的约束, 实现永生化[3]。此外, 启动肿瘤细胞的衰老程序, 明显地提高抗肿瘤药物环磷酰胺的疗效[4]。抗肿瘤药物在低浓度下引起肿瘤细胞衰老, 是一种重要的抑瘤机制, 其中, 以临床常规使用的抗肿瘤药物多柔比星(doxorubicin, DOX) 研究较多, DOX 可以诱导多数肿瘤细胞出现明显的衰老特征[5, 6]。细胞体积膨大、扁平铺展、细胞内颗粒增加, 衰老特异的β-半乳糖苷酶阳性。衰老标志分子P21 表达明显升高。本研究采用DOX 作为阳性对照药, 观察了BON 诱导肿瘤细胞衰老的作用。
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