泊洛沙姆407水溶液的流变学性质

摘要: 本文对泊洛沙姆407 (商品名为普朗尼克F127) 进行了流变学性质的考察。通过剪切速率触变性实验、温度敏感性实验和多次升温后表观黏度复原性实验得到了泊洛沙姆407 各项流变学参数。结果表明, 随着泊洛沙姆407 水溶液浓度的提高, 其由牛顿流体转变为假塑性流体, 触变性和胶凝温度均逐渐降低 (15.25%泊洛沙姆407 可在体温下形成凝胶)。本文为泊洛沙姆407 作为凝胶剂基质的应用提供了可参考的流变学数据。

    泊洛沙姆 (poloxamer) 是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物的非专利名, 其商品名为普朗尼克 (Pluronic)。美国药典28 版共收载了5 种不同规格的泊洛沙姆, 分别为: poloxamer 124、poloxamer 188、poloxamer 237、poloxamer 338、poloxamer 407。泊洛沙姆作为一种无毒、无刺激性的药用辅料已被广泛应用于口服、注射和局部用药物制剂中。泊洛沙姆407 (poloxamer 407,
Pluronic F127) 是其家族中最具潜力的成员之一。泊洛沙姆407 为无臭, 无味, 白色, 可自由流动的球状颗粒, 其相对分子质量为9 840～14 600, 包括70%的聚氧乙烯和30% 的聚氧丙烯, 熔点52～57 ℃, 在水、乙醇 (95%)、异丙醇中易溶。近年来, 泊洛沙姆407 在药剂学中应用日益广泛, 可归纳为以下几方面:① 泊洛沙姆407 可作为空间稳定剂应用于固体脂质纳米粒[1]。② 用泊洛沙姆407 处理的聚合物微球能抑制免疫球蛋白IgG 的调理作用和血浆蛋白的吸附,可避免微球被白细胞或单核细胞吞噬, 降低炎症反应,并延长微球在血液中的停留时间, 提高疗效[2]。③ 泊洛沙姆407 可作为原位凝胶的基质。Qi 等[3]将泊洛沙姆407 与F68 合用或单独使用, 作为原位凝胶的基质。Barichello 等[4]将泊洛沙姆407 与多种不饱和脂肪酸合用, 制备了直肠给药的凝胶制剂。而将泊洛沙姆407作为凝胶基质的应用尤为科研工作者的关注, 因此对泊洛沙姆407 的物理化学性质的基础性研究具有重要的意义。
    流变学一方面通过剪切速率研究材料的触变性,即测定表观黏度随剪切速率的变化, 另一方面通过剪切时间研究材料的触变性即测定表观黏度随剪切时间的变化等, 绘制曲线, 分析确定材料的性质。了解泊洛沙姆407 的流变性质, 不仅为泊洛沙姆407 凝胶制剂的制备生产提供了参考数据, 而且对含泊洛沙姆407 产品的研发和质量控制也十分有益。早在1984 年, Miller 等[5]已对泊洛沙姆的流变学性质进行了研究, 考察了不同浓度poloxamer 238、poloxamern 335、poloxamer 403、poloxamer 407 在5 ℃、15 ℃、25 ℃或35 ℃的表观黏度值变化, 指出泊洛沙姆的表观黏度与聚氧乙烯/聚氧丙烯的比例相关, 增加其比例, 有利于提高表观黏度值。1994 年, Tung[6]又对泊洛沙姆407 水溶液的流变学性质进行了探讨, 指出在一定浓度范围内, 非牛顿指数 (n) 与稠度系数 (k) 随着温度的升高分别呈现递减和递增的趋势, 即温度的提高引起触变性的增强、黏度的变大。泊洛沙姆407 低温下为牛顿流体, 高温下转化为非牛顿流体。