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关键词：
聚酰胺-胺,PAMAM树状聚合物,灯盏花素,增溶,药代动力学
发表时间：
2012-07-16 16:18:19
具有Src激酶和NO合酶双重抑制作用的4__省略_啉类抗肿瘤化合物的设计_合成与
魏海涛 | -> | 1047| 0| 0.800947MB |抗肿瘤,Src激酶,NO合酶,双重抑制剂
摘要: Src 与iNOS 为肿瘤发生、转移中位于不同通路的重要靶酶，本文采用分子拼合的药物设计原理，设计合成了全新的酪氨酸Src 蛋白激酶与iNOS 的双重抑制剂。所设计合成的化合物经过Src 激酶和iNOS 的抑制活性检测及体外抗肿瘤测试，实验结果表明大部分化合物对于两种靶酶均表现出一定的抑制活性，部分化合物对于多种肿瘤细胞的增殖有一定的抑制作用。其中化合物33 对Src 激酶和iNOS 均有比较好的抑制活性，对于肝癌HepG2 和结肠癌HT-29 细胞的增殖也有明显的抑制作用。
Src酪氨酸激酶 (Src tyrosine kinases) 是一种能催化ATP上的γ-磷酸从供体转移到其底物蛋白的特定酪氨酸残基上，选择性地使底物的酪氨酸残基磷酸化并介导细胞生长、分裂信号传导的一种非受体酪氨酸激酶。Src在许多细胞调节过程中起着重要作用, 例如有丝分裂、细胞分化和形成、血管增生、细胞周期的生长控制、转录调节、肿瘤的生成以及细胞凋亡等[1,2]。为了通过抑制非正常激活的Src激酶在细胞增殖信号中的级联信号放大作用来阻滞细胞信号的转导，科·研究论文·学家建议采用Src抑制剂对于非正常激活的细胞增殖信号进行阻断，从而达到治疗癌症的目的。
近年来Src 抑制剂的研究已取得了突破性的进展。例如，由BMS 公司开发的Src 小分子抑制剂
dasatinib (1) 已于2006 年在美国上市[3], 由Wyeth公司开发的Src 激酶小分子抑制剂bosutinib (2) 也已在CML 治疗领域进入了III 期临床试验阶段[4](图1)。
近年来Src 抑制剂的研究已取得了突破性的进展。例如，由BMS 公司开发的Src 小分子抑制剂
dasatinib (1) 已于2006 年在美国上市[3], 由Wyeth公司开发的Src 激酶小分子抑制剂bosutinib (2) 也已在CML 治疗领域进入了III 期临床试验阶段[4](图1)。
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