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关键词：
聚酰胺-胺,PAMAM树状聚合物,灯盏花素,增溶,药代动力学
发表时间：
2012-07-16 16:18:19
金丝桃苷对鸭乙肝病毒cccDNA清除及免疫调节作用探讨
魏海涛 | -> | 1943| 2| 0.73302MB |金丝桃苷,乙肝病毒共价闭合DNA,免疫调节
据世界卫生组织报道, 全球约20 亿人曾感染过乙肝病毒, 乙型肝炎仍然严重威胁人类健康, 其中
很大一部分都会发展成为慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌[1]。目前常见的乙肝治疗药物主要以核苷 (酸) 类似物及干扰素为主, 但由于存在疗程长、副作用严重及停药后反弹等因素, 目前的治疗效果仍不理想[2]。近年来的研究表明, 机体特异性免疫功能低下, 尤其是细胞免疫的缺陷[3], 以及乙肝病毒复制过程中共价闭环DNA (covalently close circular DNA, cccDNA)的稳定存在是病毒持续感染的关键因素[4]。因此在新的乙肝治疗策略中, 帮助机体消除免疫耐受, 恢复、增强特异性细胞免疫, 抑制、清除cccDNA, 将能提高治疗效果, 并有可能根治HBV 感染。
金丝桃苷 (hyperin, Hyp) 广泛存在于藤黄科、豆科、杜鹃花科及卫矛科等多种植物的黄酮醇苷化合物中, 已在20 多种植物中被发现。药理研究表明, 金丝桃苷在镇痛、抗自由基损伤及免疫调节等方面具有良好的作用[5, 6]。作者以往的抗乙肝病毒的研究显示,金丝桃苷体内外均具有抗病毒作用, 且存在量效关系, 停药后并未出现明显反弹[7, 8]。但cccDNA 是否是该作用的靶点以及金丝桃苷是否具备免疫调节能力尚未探讨。本实验采用鸭乙肝病毒模型及脾细胞作为实验的体内外模型, 探讨金丝桃苷对乙肝病毒复制模版cccDNA 的清除能力以及细胞免疫调节能力,进一步为金丝桃苷的临床应用提供依据。
很大一部分都会发展成为慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌[1]。目前常见的乙肝治疗药物主要以核苷 (酸) 类似物及干扰素为主, 但由于存在疗程长、副作用严重及停药后反弹等因素, 目前的治疗效果仍不理想[2]。近年来的研究表明, 机体特异性免疫功能低下, 尤其是细胞免疫的缺陷[3], 以及乙肝病毒复制过程中共价闭环DNA (covalently close circular DNA, cccDNA)的稳定存在是病毒持续感染的关键因素[4]。因此在新的乙肝治疗策略中, 帮助机体消除免疫耐受, 恢复、增强特异性细胞免疫, 抑制、清除cccDNA, 将能提高治疗效果, 并有可能根治HBV 感染。
金丝桃苷 (hyperin, Hyp) 广泛存在于藤黄科、豆科、杜鹃花科及卫矛科等多种植物的黄酮醇苷化合物中, 已在20 多种植物中被发现。药理研究表明, 金丝桃苷在镇痛、抗自由基损伤及免疫调节等方面具有良好的作用[5, 6]。作者以往的抗乙肝病毒的研究显示,金丝桃苷体内外均具有抗病毒作用, 且存在量效关系, 停药后并未出现明显反弹[7, 8]。但cccDNA 是否是该作用的靶点以及金丝桃苷是否具备免疫调节能力尚未探讨。本实验采用鸭乙肝病毒模型及脾细胞作为实验的体内外模型, 探讨金丝桃苷对乙肝病毒复制模版cccDNA 的清除能力以及细胞免疫调节能力,进一步为金丝桃苷的临床应用提供依据。
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