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关键词：
聚酰胺-胺,PAMAM树状聚合物,灯盏花素,增溶,药代动力学
发表时间：
2012-07-16 16:18:19
聚酰胺_胺PAMAM树状聚合物对灯盏花素的溶解性及其药代动力学的影响
魏海涛 | -> | 1261| 2| 0.712425MB |聚酰胺-胺,PAMAM树状聚合物,灯盏花素,增溶,药代动力学
摘要: 测定聚酰胺-胺PAMAM 树状聚合物对灯盏花素的增溶性能并探讨其增溶机制; 研究PAMAM 树状聚
合物对灯盏花素体内药代动力学的影响。测定和比较了G1、G1.5、G2、G2.5 代PAMAM 在不同浓度和不同pH时对灯盏花素的增溶量; 另将12 只大鼠随机均分为2 组, 每组6 只, 分别以灯盏花素及灯盏花素-PAMAM 灌胃,采用反相高效液相色谱法检测血浆药物浓度。在pH 小于7.0 时, PAMAM 树状聚合物对灯盏花素的增溶量随着PAMAM 代数、浓度和溶液pH 的增加而增大, 其增溶机制为灯盏花素的羧基与PAMAM 的伯胺和叔胺发生静电作用; 灯盏花素、灯盏花素-PAMAM 口服给药的Cmax 分别为 (119.65 ± 9.36) 和 (518.17 ± 17.07) ng·mL−1,AUC0−8 h 分别为 (370.09 ± 63.08) 和 (1 219.47 ± 201.87) ng·h·mL−1, 两者具有极显著性差异 (P < 0.01)。说明PAMAM 能显著提高灯盏花素在水中的溶解度; 大大改善灯盏花素口服给药的生物利用度。
合物对灯盏花素体内药代动力学的影响。测定和比较了G1、G1.5、G2、G2.5 代PAMAM 在不同浓度和不同pH时对灯盏花素的增溶量; 另将12 只大鼠随机均分为2 组, 每组6 只, 分别以灯盏花素及灯盏花素-PAMAM 灌胃,采用反相高效液相色谱法检测血浆药物浓度。在pH 小于7.0 时, PAMAM 树状聚合物对灯盏花素的增溶量随着PAMAM 代数、浓度和溶液pH 的增加而增大, 其增溶机制为灯盏花素的羧基与PAMAM 的伯胺和叔胺发生静电作用; 灯盏花素、灯盏花素-PAMAM 口服给药的Cmax 分别为 (119.65 ± 9.36) 和 (518.17 ± 17.07) ng·mL−1,AUC0−8 h 分别为 (370.09 ± 63.08) 和 (1 219.47 ± 201.87) ng·h·mL−1, 两者具有极显著性差异 (P < 0.01)。说明PAMAM 能显著提高灯盏花素在水中的溶解度; 大大改善灯盏花素口服给药的生物利用度。
树状聚合物 (dendrimers) 是一种人工合成的大分子物质, 最早由美国化学家Tomalia 博士[1]于20 世纪80 年代初发明合成。该聚合物与传统的聚合物相比, 可在纳米水平上严格控制设计分子大小、结构和表面基团, 因而具有精确的分子结构、致密的球状外形、良好的单分散性和极好的水溶性。树状聚合物作为药物载体, 具有良好的生物相容性和可生物降解性, 药物被包裹在聚合物结构中, 通过静电吸引或共价键连接在聚合物末端功能基团上, 从而提高药物的溶解度, 并提高其生物利用度[2]。这些均使它们极有希望成为新一代的药物载体和难溶性药物的增溶剂。
在高浓度和长时间孵化时, G3 和G4 代树状聚合物对Caco-2 细胞单层有细胞毒性, 而G0, G1 和G2代没有细胞毒性[3]。G1、G1.5、G2、G2.5 代PAMAM的结构特征[4]见表1。G1 代和G1.5 代PAMAM 的分子结构如图1 所示。
在高浓度和长时间孵化时, G3 和G4 代树状聚合物对Caco-2 细胞单层有细胞毒性, 而G0, G1 和G2代没有细胞毒性[3]。G1、G1.5、G2、G2.5 代PAMAM的结构特征[4]见表1。G1 代和G1.5 代PAMAM 的分子结构如图1 所示。
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