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关键词：
硫酸氢氯吡格雷,晶型,药代动力学
发表时间：
2012-07-24 15:27:52
摘要: 通过探讨制备过程中磁性颗粒不同的加入顺序对其在脂质体结构中分布的影响, 制备了具有较高包封率的磁性顺铂 (cisplatin, CDDP) 脂质体。本研究采用改良水热合成方法一步制备了表面修饰的Fe3O4 磁性纳米颗粒并采用薄膜超声法制备了CDDP 磁性脂质体, 用石墨炉原子吸收分光光度法测定CDDP 含量。在制备过程中考察两种不同制备程序对脂质体微观结构的影响, 即程序I: 将磁性颗粒先与磷脂结合再成膜制备脂质体;程序II: 将磁性颗粒分散于药物溶液中水合制备脂质体。用透射电镜 (transmission electron microscope, TEM) 观察磁性脂质体形态。按正交实验设计筛选最优处方制备磁性脂质体, 以程序I 制备的脂质体磁性颗粒分布于磷脂双层中, 包封率为34.90%, 而以程序II 制备的脂质体磁性颗粒分布于脂质体中间水相, 包封率为28.34%。两者包封率均高于普通脂质体。3 种不同脂质体体外释药均符合一级释药规律。程序I 制备的磁性脂质体由于磁性颗粒分布于磷脂双层中, 改变了磷脂所形成的双层骨架, 使其释药t1/2 为9 h, 比另外两者较短。结果表明, 采用程序I 实现了纳米磁性颗粒在脂质体中的组装, 用此方法制备的磁性脂质体在药物包封率和磁性颗粒的含量上都优于程序II, 并且能保证一定的缓释效应。
顺铂 (cisplatin, CDDP) 是一种强效抗癌药, 抗瘤谱较广, 可与多种抗肿瘤药物配伍产生协同作用且无交叉耐药性, 因此成为治疗黑色素瘤、头颈部癌和非小细胞肺癌等癌症化疗的首选药物[1]。目前临床应用多为CDDP 粉针剂, 但其溶解后对光不稳定, 易氧化和水解, 给药后在体内半衰期短, 并易引起严重的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性等毒副反应而影响临床应用[2]。
近年来磁性脂质体作为具有磁定位功能的靶向给药系统, 采用体外磁场导向靶部位使其随血液循
环选择性地到达并定位于肿瘤靶区且具有特有的局部热疗作用。与普通的脂质体相比, 磁性脂质体在一定程度上弥补了靶向性分布欠佳等不足[3−5], 使药物对病理部位具有选择性, 可以大幅度降低用药剂量及其对非病理组织产生的毒副作用, 提高了治愈率,从而显示出良好的应用前景[6, 7]。
目前磁性顺铂脂质体的研究在国内还未见报道,为获得具有磁靶向作用的CDDP 新剂型, 本研究采
用改良的水热合成方法制备了粒径小、分布均匀、磁性强的磁性纳米颗粒, 探讨了磁性颗粒进入脂质体的两种方法对磁性颗粒在脂质体中分布和药物包封率的影响, 并对脂质体的质量进行了初步评价,以提高药物靶向性和疗效, 降低毒副作用。
近年来磁性脂质体作为具有磁定位功能的靶向给药系统, 采用体外磁场导向靶部位使其随血液循
环选择性地到达并定位于肿瘤靶区且具有特有的局部热疗作用。与普通的脂质体相比, 磁性脂质体在一定程度上弥补了靶向性分布欠佳等不足[3−5], 使药物对病理部位具有选择性, 可以大幅度降低用药剂量及其对非病理组织产生的毒副作用, 提高了治愈率,从而显示出良好的应用前景[6, 7]。
目前磁性顺铂脂质体的研究在国内还未见报道,为获得具有磁靶向作用的CDDP 新剂型, 本研究采
用改良的水热合成方法制备了粒径小、分布均匀、磁性强的磁性纳米颗粒, 探讨了磁性颗粒进入脂质体的两种方法对磁性颗粒在脂质体中分布和药物包封率的影响, 并对脂质体的质量进行了初步评价,以提高药物靶向性和疗效, 降低毒副作用。
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