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关键词：
分子设计,内在活性,成药性,先导物优化
发表时间：
2013-09-07 17:24:58
盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶的研究
沈海军 | -> | 624| 0| 1.550751MB |盐酸博安霉素,温度敏感原位凝胶,胶凝温度,流变学,质构特性,药代动力学
摘要: 本文以泊洛沙姆F127 为主要基质材料, 复合使用泊洛沙姆F68 和高分子材料羟丙基甲基纤维素K4M,制备盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶。对凝胶的胶凝温度、流变学、质构特性、电镜结构和体外释放等性能进行了研究, 并考察了该制剂在大鼠体内的药代动力学。结果表明, 制备的盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶在常温下为流动的液体, 在人体温度下能够发生相转变, 成为具有一定胶凝强度的半固体, 方便注射给药,胶凝后呈现三维网状空间结构, 药物的扩散和凝胶材料的溶蚀为控制药物释放的主要因素。该制剂具有明显的缓释作用, 在大鼠体内可以持续释放48 h 以上。
注射用原位凝胶制剂是近年来缓控释型注射剂领域的研究新热点[1−4]。它是将药物和聚合物溶于适宜的溶剂中, 局部注射后聚合物在给药部位的生理条件下凝固而形成凝胶型半固体药物贮库。原位凝胶克服了微乳、脂质体、微球和胶束不稳定的缺点, 同时, 独特的溶液-凝胶转变性质还赋予其制备工艺简单、给药方便、在用药部位滞留时间长和良好的控制释药性。
盐酸博安霉素 (boanmycin) 为中国医学科学院医药生物技术研究所首创开发的具有自主知识产权的新抗肿瘤抗生素, 属于博来霉素族中的一员。其盐酸盐原料药和注射用粉针剂已于2004 年通过国家药品监督管理局审批, 获得国家一类新药证书和生产批文。盐酸博安霉素的抗瘤谱比较广, 对颈部、鳞癌、肝癌、胃癌和结肠癌等多种癌症都有疗效, 对人体免疫系统和骨骼造血系统无损害, 它的肺毒性明显低于博来霉素族中的其他同类产品[5]。盐酸博安霉素半衰期短, 消除时间快。临床试验显示, 肌内注射博安霉素后, 药物迅速进入组织, 5 min 即可测得血药浓度, 平均血药浓度在用药后19 min 左右达高峰, 4 h后降至为零[6, 7]。
为了延长盐酸博安霉素的作用时间, 提高治疗效果, 在本研究中采用温度敏感型的非离子表面活性剂泊洛沙姆F127 为主要基质材料, 配合使用一些其他高分子材料, 将盐酸博安霉素制备成注射用原位凝胶制剂。对该处方的胶凝温度、流变学、质构特性和体外释放等性能进行了研究, 并考察了该制剂在大鼠体内的药代动力学性质。
盐酸博安霉素 (boanmycin) 为中国医学科学院医药生物技术研究所首创开发的具有自主知识产权的新抗肿瘤抗生素, 属于博来霉素族中的一员。其盐酸盐原料药和注射用粉针剂已于2004 年通过国家药品监督管理局审批, 获得国家一类新药证书和生产批文。盐酸博安霉素的抗瘤谱比较广, 对颈部、鳞癌、肝癌、胃癌和结肠癌等多种癌症都有疗效, 对人体免疫系统和骨骼造血系统无损害, 它的肺毒性明显低于博来霉素族中的其他同类产品[5]。盐酸博安霉素半衰期短, 消除时间快。临床试验显示, 肌内注射博安霉素后, 药物迅速进入组织, 5 min 即可测得血药浓度, 平均血药浓度在用药后19 min 左右达高峰, 4 h后降至为零[6, 7]。
为了延长盐酸博安霉素的作用时间, 提高治疗效果, 在本研究中采用温度敏感型的非离子表面活性剂泊洛沙姆F127 为主要基质材料, 配合使用一些其他高分子材料, 将盐酸博安霉素制备成注射用原位凝胶制剂。对该处方的胶凝温度、流变学、质构特性和体外释放等性能进行了研究, 并考察了该制剂在大鼠体内的药代动力学性质。
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