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高效液相色谱法测定人体血浆中替加氟的方法研究

冷弘文 | -> | 891| 3| 0.159095MB |替加氟,血药浓度,高效液相色谱法

冷弘文 冷弘文 | 文档量 |浏览量17791

摘要: 目的􀀁 建立一种高效液相色谱法测定人体血浆中替加氟浓度的方法。方法􀀁 色谱柱为Zorbax - ODS C18 ( 250 mm 4. 6mm, 5 􀀁m ), 检测波长为273 nm, 流动相为0. 01 mo l/L磷酸盐(用磷酸溶液调pH 5. 2) 􀀁甲醇( 85!15) , 流速1. 0 mL /m in, 柱温为35∀ 。结果􀀁 替加氟血药浓度在0. 1~ 20 􀀁 g /mL( r= 0. 999 7) 内线性关系良好, 最低检测浓度为0. 1 􀀁 g /mL, 绝对回收率均在95%以上, 相对回收率在94% ~ 104%, 日内、日间RSD分别为3. 0%和4. 1%。结论􀀁 本方法简单、快速、准确, 适用于临床药动学研究及血药浓度监测。
    替加氟( tegafur)为氟尿嘧啶的衍生物, 在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗癌作用。能干扰和阻断DNA,RNA及蛋白质合成, 主要作用于S 期, 是抗嘧啶类的细胞周期特异性药物, 其作用机制、疗效及抗瘤谱与氟尿嘧啶相似,但作用持久, 吸收良好, 毒性较低。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍, 毒性仅为氟尿嘧啶的1 /4~ 1 /7。因此目前广泛用于治疗胃癌、结肠癌、直肠癌等消化道肿瘤。
    有关测定人体血浆中替加氟浓度的方法国外有不少报道[ 1􀀁2] , 国内有少量报道[3􀀁4] 。目前, 国内尚未见该药的药动学研究报告, 为使该药在临床应用更安全、有效, 需要药动学数据对该药在我国人群体内代谢过程进行评价, 目前的测定方法前处理多数操作复杂繁琐。本实验旨在建立一种快速、灵敏、准确的该药人体内血药浓度测定方法, 为进一步研究该药在我国人体的药动学模型和参数打下基础。
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