流动注射能量转移荧光素罗丹明B化学发光法测定法莫替丁

摘要 目的: 建立一种测定法莫替丁含量的化学发光新方法。方法: 在碱性条件下, N - 溴代琥珀酰亚胺氧化法莫替丁, 其反应的能量转移给共存的荧光素物质罗丹明B, 罗丹明B因此受激发而产生化学发光, 十六烷基三甲基溴化铵对此化学发光体系有强烈的增敏作用; 反应物混合后01 5 s可获发光强度最大值。据此结合流动注射技术, 建立了测定法莫替丁的流动注射能量转移化学发光分析新方法。结果: 化学发光信号的增加值$I 与法莫替丁的质量浓度在110 @ 10- 4 ~ 110 @ 10- 2 m g#mL- 1范围内呈线性关系; 检出限为51 0 @ 10- 5 m g# mL- 1; 对510 @ 10- 4 mg# mL- 1的法莫替丁进行了11 次平行测定, RSD为21 1%。并且片剂中的共存组分和药物中常用的赋形剂不干扰样品测定。结论: 本法操作简单、快速, 适合于法莫替丁药物的质量控制。

    法莫替丁( famotidine)又名胃舒达, 它是新一代组胺H2受体阻滞药, 有强大持久的抑制胃酸分泌作用, 并能显著抑制胃蛋白酶分泌及各种溃疡出血, 还有增加胃粘膜血流量、保护胃粘膜的作用。由于法莫替丁无抗雄激素作用及抑制药物代谢酶的作用,故副作用很少。临床上用于治疗胃十二指肠溃疡和应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤、反流性食管炎及Zo llinger- E llison综合症。
    目前测定法莫替丁的方法有高氯酸非水滴定法[ 1] 、紫外可见分光光度法[ 2 ~ 4] 、HPLC 法[ 5 ~ 8] 、毛细管电泳法[ 9] 等。高氯酸非水滴定法受温度影响较大, 特别是在温度低于16 e 时易造成冰醋酸的结冰, 给实验带来很大麻烦, 且结晶紫指示剂终点颜色变化不太明显, 影响测定结果的准确性; 紫外分光光度法不仅操作烦琐, 且灵敏度低; HPLC 法和毛细管电泳法不仅设备昂贵、操作费时, 且其灵敏度依赖于柱后检测技术。化学发光法因其灵敏度高、线性范围宽、仪器设备简单而倍受关注[ 10, 11] , 用化学发光法并联用流动注射技术测定法莫替丁尚未见报道。
    在化学发光分析中, 以N - 溴代琥珀酰亚胺(N- bromosucc in im ide, NBS) 为氧化剂氧化法莫替丁,以荧光素接受反应转移的能量而发生化学发光虽己有报道[ 12, 13 ] , 但以罗丹明B  rhodam ine B, RDM B )接受反应转移的能量而产生化学发光的体系尚未见报道。经实验发现, 本文指示反应为快速化学发光反应, 而且发光强度与反应物的加入顺序密切相关,因此本文流动注射( FI)流路反应管道(即图1 中的MN 部分)长度仅有3 cm ; 采用双泵三道流路有利于各种试剂有序加入; 整个测试系统由Remax 软件(MPI- A 型多参数化学分析测试系统自备)控制实现程序化操作, 而且自动化操作程度也明显提高。从而建立了快速化学发光联用流动注射测定法莫替丁新方法, 本法已成功用于法莫替丁片剂中法莫替丁含量的定量分析。