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关键词：
枸橼酸喷托维林,LC-ESI/MS,生物等效性,药代动力学
发表时间：
2013-07-24 16:50:53
国产注射用阿奇霉素杂质谱及其与成盐工艺相关性的考察
张明宁 | -> | 603| 0| 0.809674MB |注射剂,阿奇霉素,杂质谱,成盐工艺,相关性,考察
摘要目的:考察国产不同成盐注射用阿奇霉素所含杂质谱情况，并对其工艺进行相关性评价。方法:以217 批注射用阿奇霉素有关物质HPLC 检验数据为基础，采用数理统计与化学计量学方法，对其杂质谱及与成盐工艺相关性进行考察，并通过加速实验验证考察结果。结果:所检样品中均检出阿奇霉素B( EP － B) 和3' － 去克拉定糖阿奇霉素( EP － J) 杂质，且在不同厂家、不同成盐工艺产品中变化幅度较大，统计标准偏差( SD) 分别达2. 5 和2. 0; 其他杂质还检出阿奇霉素－ N － 氧化物( EP － L) 、氮红霉素( EP － A) 。结论:目前国产注射用阿奇霉素中主要杂质为阿奇霉素－ N － 氧化物、3' － 去克拉定糖阿奇霉素、氮红霉素和阿奇霉素B; 氮红霉素和阿奇霉素B 为工艺杂质，分别源于合成反应残留和起始原料红霉素中红霉素B 残留; 阿奇霉素－N － 氧化物和3' － 去克拉定糖阿奇霉素分别为阿奇霉素氧化和酸降解物，其中酸降解物为主要降解形式; 不同厂家注射用阿奇霉素中所含杂质的种类、数目及水平均存在较大差异，且与其成盐工艺密切相关。
阿奇霉素( azithromycin) 是红霉素A 经酮基脂化、贝克曼重排、N － 甲基化等一系列反应得到的十五元氮杂化合物，这种结构修饰阻碍了内部形成半酮缩醛，使其与红霉素相比［1，2
］，对酸稳定性更强，因而成为临床重点应用的一类抗生素，注射用粉针剂作为一线药物，应用更为广泛。但因为阿奇霉素本身不溶于水，需要同酸反应成盐才能用于注射剂型，加之对酸、碱、热、氧化等因素较敏感等原因，使得该品种质量情况较其他类抗生素品种更为复杂。而要保障注射用粉针剂在临床使用安全，首先要保证药品的质量稳定、可靠。为此，本文针对目前国内已批准有盐酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、磷酸盐及门冬氨酸等14 种不同酸根盐形式的注射用阿奇霉素剂型现状，特以2009 年国评抽验计划中的217 批注射用阿奇霉素有关物质HPLC 检验数据为基础3］，采用数理统计与化学计量学方法［4］，对注射用阿奇霉素中有关物质进行考察，特别是结合不同工艺考察其杂质谱的差异。初步考察及酸化成盐加速实验结果均显示: 目前国产注射用阿奇霉素中主要杂质为阿奇霉素－ N － 氧化物、3' － 去克拉定糖阿奇霉素、氮红霉素和阿奇霉素B; 氮红霉素和阿奇霉素B为工艺杂质，分别源于合成反应残留和起始原料红霉素中红霉素B 残留; 阿奇霉素－ N － 氧化物和3'－ 去克拉定糖阿奇霉素为阿奇霉素氧化和酸降解物，其中酸降解物为主要降解形式; 不同厂家注射用阿奇霉素中所含杂质的种类、数目及水平均存在较大差异，且与其成盐工艺如成盐剂种类、工艺水平以及原( 辅) 料质量等密切相关。
］，对酸稳定性更强，因而成为临床重点应用的一类抗生素，注射用粉针剂作为一线药物，应用更为广泛。但因为阿奇霉素本身不溶于水，需要同酸反应成盐才能用于注射剂型，加之对酸、碱、热、氧化等因素较敏感等原因，使得该品种质量情况较其他类抗生素品种更为复杂。而要保障注射用粉针剂在临床使用安全，首先要保证药品的质量稳定、可靠。为此，本文针对目前国内已批准有盐酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、磷酸盐及门冬氨酸等14 种不同酸根盐形式的注射用阿奇霉素剂型现状，特以2009 年国评抽验计划中的217 批注射用阿奇霉素有关物质HPLC 检验数据为基础3］，采用数理统计与化学计量学方法［4］，对注射用阿奇霉素中有关物质进行考察，特别是结合不同工艺考察其杂质谱的差异。初步考察及酸化成盐加速实验结果均显示: 目前国产注射用阿奇霉素中主要杂质为阿奇霉素－ N － 氧化物、3' － 去克拉定糖阿奇霉素、氮红霉素和阿奇霉素B; 氮红霉素和阿奇霉素B为工艺杂质，分别源于合成反应残留和起始原料红霉素中红霉素B 残留; 阿奇霉素－ N － 氧化物和3'－ 去克拉定糖阿奇霉素为阿奇霉素氧化和酸降解物，其中酸降解物为主要降解形式; 不同厂家注射用阿奇霉素中所含杂质的种类、数目及水平均存在较大差异，且与其成盐工艺如成盐剂种类、工艺水平以及原( 辅) 料质量等密切相关。
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