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关键词：
溶出度,环扁桃酯胶囊,反相高效液相色谱法
发表时间：
2012-03-06 11:35:02
国产利福平口服制剂质量评价
窦晶晶 | -> | 1038| 0| 0.56895MB |利福平胶囊,利福平片,评价性抽验,质量评价,晶型,X－衍射,LC－MS,Matlab分析软件,Spss软件,斑马鱼模型
摘要目的:采用法定检验方法与探索性研究方法相结合评价国产利福平口服制剂的质量现状及存在问题。方法:按照2010年度国家评价性抽验计划总体要求，采用现行标准对抽验样品进行法定检验; 建立或完善了用于探索性研究的多个方法: 采用添加原料识别辅料的方法，建立了口服制剂中利福平晶型判别的粉末X － 衍射法，对国内外胶囊所用原料进行测定; 目测法观察胶囊内容物的颜色，考察其与晶型的关系; 建立判定利福平胶囊制剂所用原料晶型的近红外定性模型; 采用HPLC － UV －ESI － IT － MSn 联用技术，借助MatLab 分析软件，对药典色谱条件下色谱图中主要色谱峰进行结构认定，并采用SPSS 软件对上述数据进行统计分析; 采用斑马鱼模型对比利福平及其部分有关物质对斑马鱼胚胎发育的毒性; 分别采用常压干燥、减压干燥和卡氏法测定不同处方胶囊中的水分含量。结果:法定检验: 检验226 批利福平口服制剂， 222 批合格，合格率为98. 2%，4 批不合格项目均为干燥失重; 探索性研究: 国内胶囊和片剂所用利福平原料均为I型，国外主要为Ⅱ型，部分为I 型; 胶囊内容物所用原料为I 型的呈鲜红色，Ⅱ型的呈暗红色，与粉末X － 衍射结果一致; 从有关物质检出的类型、个数和检出量结果显示，国产利福平胶囊在杂质谱层面上均优于进口利福平胶囊; 6 种利福霉素类化合物的斑马鱼胚胎致死作用由强及弱依次为: 利福霉素S － 钠盐＞ 利福霉素SV ＞ 3 － 甲酰利福霉素SV ＞ 醌式利福平＞ 利福平＞ ＞ N － 氧化利福平，其毒性类型主要与其母环结构有关，毒性大小与其3 位取代基结构相关; 采用原料直接灌装的胶囊，3种水分测定方法测得的数据无显著性差异，但辅料较多的胶囊，卡氏法测定结果明显高于干燥失重法的结果。结论:目前国产利福平口服制剂的制剂工艺较为稳定，总体质量较好，胶囊杂质水平总体优于国外产品; 个别企业也存在违规现象，需加强自我约束; 现行利福平口服制剂质量标准存在缺陷，有待完善。
利福平于1965 年由Maggi［1］等首先以半合成法获得，国内1972 年试制，并进行了工艺改进［2］，中国药典自1985 年版起开始收载，英、美、日等国药典均有收载，中国药典主要收载胶囊剂、片剂等，国外主要药典只收载了胶囊剂。利福平为国家基本药物，主要用于肺结核和其他结核病，近年来，全球结核病发病率和患病率逐年上升，耐药结核病、尤其是耐多药结核病在人群中逐渐增多，因此，结核类药物的质量研究引起全世界的关注，为加快遏制和扭转结核病的蔓延，中国卫生部和比尔和梅林达·盖茨基金会与世卫组织协力合作，促成中国卫生部－ 盖茨基金会结核病防治项目，利福平原料质量标准的提高是其中的项目之一，国家食品药品监督管理局
将抗结核的基本药物利福平口服制剂列入2010 年度全国药品质量评价性抽验计划，本次抽样共完成224 批利福平胶囊、1 批利福平片及1 批利福平胶囊( Ⅱ) 样品的检验，采用统计学的方法对上述检验结果进行分析［3 ～ 4］，结合本品的特点，还建立或完善了多个探索性研究方法，现报道如下。
将抗结核的基本药物利福平口服制剂列入2010 年度全国药品质量评价性抽验计划，本次抽样共完成224 批利福平胶囊、1 批利福平片及1 批利福平胶囊( Ⅱ) 样品的检验，采用统计学的方法对上述检验结果进行分析［3 ～ 4］，结合本品的特点，还建立或完善了多个探索性研究方法，现报道如下。
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