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关键词：
阿克拉霉素A,DNA,荧光光谱
发表时间：
2012-03-21 16:13:57
摘 要 文章研究了阿克拉霉素A(ACR) 吸收光谱和荧光光谱特性及其与DNA 的相互作用。研究结果表明, ACR 荧光光谱和吸收光谱受p H 值影响较大, 且随DNA 加入产生减色效应。通过计算, ACR 与DNA的结合常数比单纯以嵌入式与DNA 结合的蒽醌类化合物大约1～2 个数量级为217 ×106 mol ·L - 1 , 结合位点数为0167 碱基对, ACR 与DNA 结合方式复杂, ACR 为非经典嵌入剂。
通常可与DNA 在体外直接发生作用的小分子90 %可用于抗癌治疗, 而体外研究比活体内研究周期短费用低。因此研究小分子与DNA 作用方式对从分子水平上了解抗癌药物作用机理, 对致癌物质的发现, 特效抗癌药的设计、筛选[1-3 ]有非常重要的意义。利用荧光分析法能简单快速地研究一些小分子与DNA 相互作用的机理[4 , 5 ] 和对DNA 的含量进行测定[6 ] 。
阿克拉霉素(ACR) 为一种蒽环类抗肿瘤抗生素, 其结构如图1 所示。1975 年阿克拉霉素从St re1 galilaeus ( St repto2、 myces galilaeus var) 中分离出来。与柔红霉素和阿霉素不同,ACR 有3 个糖基连到四环结构上。ACR 在抑制DNA 浓度的011 倍时也能抑制RNA 的合成。阿克拉霉素在蒽环类抗肿瘤抗生素中对白血病细胞的分化诱导作用最强。ACR 抗癌谱广, 可用于抗急性白血病、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等。ACR 抗癌性好, 但有一定的毒性如恶心和呕吐等。程圭芳等[7 ]用电化学方法研究了ACR 氧化还原代谢机理指出其较小心脏毒性的可能原因。本文研究了ACR 荧光光谱和吸收光谱特性, 并利用荧光光谱和吸收光谱研究其与DNA 的作用。研究结果表明: 在低浓度时, ACR 与DNA 分子的作用方式为嵌入式; 高浓度时, ACR 与DNA 结合方式复杂。通过计算, ACR 与DNA 的结合常数为217 ×10 - 6 mol ·L - 1 , 结合位点数为0167 碱基对。
阿克拉霉素(ACR) 为一种蒽环类抗肿瘤抗生素, 其结构如图1 所示。1975 年阿克拉霉素从St re1 galilaeus ( St repto2、 myces galilaeus var) 中分离出来。与柔红霉素和阿霉素不同,ACR 有3 个糖基连到四环结构上。ACR 在抑制DNA 浓度的011 倍时也能抑制RNA 的合成。阿克拉霉素在蒽环类抗肿瘤抗生素中对白血病细胞的分化诱导作用最强。ACR 抗癌谱广, 可用于抗急性白血病、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等。ACR 抗癌性好, 但有一定的毒性如恶心和呕吐等。程圭芳等[7 ]用电化学方法研究了ACR 氧化还原代谢机理指出其较小心脏毒性的可能原因。本文研究了ACR 荧光光谱和吸收光谱特性, 并利用荧光光谱和吸收光谱研究其与DNA 的作用。研究结果表明: 在低浓度时, ACR 与DNA 分子的作用方式为嵌入式; 高浓度时, ACR 与DNA 结合方式复杂。通过计算, ACR 与DNA 的结合常数为217 ×10 - 6 mol ·L - 1 , 结合位点数为0167 碱基对。
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