羟基红花黄色素A对油酸_脂多糖所致大鼠急性肺损伤的保护作用

    红花为菊科植物Carthamus tinctorius L.的干燥花, 为常用活血化瘀中药, 性温味辛, 入心、肝经, 具有活血通经、散瘀止痛之功效。红花黄色素是红花的主要水溶性组分, 为多种查耳酮苷的混合物。羟基红花黄色素A (hydroxysafflor yellow A, HSYA) 为一种查耳酮苷, 是红花黄色素中含量最高的成分。药理研究结果表明, 红花提取物具有抗血栓形成、缓解心肌缺血、增加冠脉血流量、降血脂等多种心血管药理作用[1]。红花黄色素可抗炎、降低非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫, 抗自由基损伤、抑制TXA2 的释放[2]。HSYA 是红花的主要有效成分, 为一种新的血
小板激活因子受体拮抗剂[3], 具有抗氧化、抗心肌细胞缺氧损伤等作用[4], 但其缓解肺部炎症反应的作用尚未见报道。
    急性肺损伤 (acute lung injury, ALI) 是急性呼吸窘迫综合征 (acute respiratory distress syndrome,ARDS) 的早期表现。发病过程中常见肺功能下降,呼吸功能不全、动脉氧合不足, 肺毛细血管通透性增高、肺间质水肿、肺顺应性下降、肺组织充血、肺血管周围出血、肺泡萎陷, 肺泡上皮坏死及白细胞浸润等, 这些损伤可发展为ARDS, 严重影响患者的健康。肺损伤过程中, 炎症介质的作用加剧了炎症细胞的黏附、聚集与释放, 又激活新的炎症反应, 并释放多种蛋白酶, 损伤内皮细胞、肺泡细胞及细胞外基质,影响肺脏的功能; 常见的促炎因子有TNF-α、IL-1β、IL-6 等, 内皮细胞表达黏附分子也是肺损伤的重要病理机制。禽流感、非典型性肺炎等多种急性肺损伤均可见肺部炎症反应。目前缓解肺部炎症反应临床上多使用皮质激素类药物, 其药效不理想且有许多不良反应, 研究新的能够缓解急性肺损伤的药物十分必要。本研究用油酸和脂多糖连续处理的方法建立大鼠急性肺损伤模型[5, 6], 观察HSYA 对大鼠急性肺损伤的缓解作用, 初步探讨其作用机制, 以为相关新药的开发奠定基础。