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关键词：
纳布啡,药代动力学,液相色谱-串联质谱法
发表时间：
2012-03-08 10:33:31
LC_MS_MS研究新型酪氨酸酶抑制剂UP302在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学
金涵一 | -> | 1045| 1| 1.937163MB |UP302,肝微粒体,酶动力学,液相色谱-质谱联用法
摘要:目的建立并验证测定大鼠肝微粒体孵育液中UP302 含量的高效液相色谱-串联质谱法，研究UP302 在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学。方法经大鼠肝微粒体孵育的UP302 样品，经色谱柱分离，电喷雾离子化负离子检测，扫描方式为选择反应监测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 301. 1→135. 2( UP302) 和m/z 252. 9→132. 0( 内标大豆苷元) 。考察不同孵育时间、底物浓度和微粒体浓度对UP302 代谢的影响，确定最佳反应条件。结果标准曲线线性范围为0. 1 ～ 20 μmol·L － 1，线性关系良好，日内日间准确度在86. 42% ～ 112. 59%，日内日间精密度均小于9. 09%，回收率在100. 50% ～ 109. 91%之间。确定了酶动力学参数，最大反应速度Vmax为196. 08 μmol·L － 1·min － 1·g － 1，米氏常数Km为14. 98 μmol·L － 1，内在代谢清除率CLint为13. 09 mL － 1·min － 1·g － 1。结论该检测方法快速、专属、灵敏度高，可满足酶动力学检测要求。
酪氨酸酶是一种含铜的金属氧化还原酶，在动植物、微生物及人体中广泛分布。酪氨酸酶催化酪氨酸羟化转变成多巴，同时氧化多巴形成多巴醌，多巴醌再经过一系列反应，最后形成黑色素［1］。有关研究表明，酪氨酸酶活性与黑色素的生成量呈正相关［2］。酪氨酸酶在黑色素的生物合成过程中起着关键性的作用，是皮肤黑色素合成反应的限速酶，参与决定了哺乳动物皮肤、头发等器官组织的颜色。过量水平的黑色素在表皮沉积可能导致如黄褐斑、雀斑等色素障碍性皮肤病。酪氨酸酶抑制剂通过抑制酪氨酸酶的活性，阻止酪氨酸向黑色素转化。研发能抑制酪氨酸酶活性的物质将成为治疗色素障碍性皮肤病的重要手段。此外，酪氨酸酶还参与果蔬的褐变反应，所以酪氨酸酶抑制剂也可作为食品保鲜剂。同时，它还能作为生物杀虫剂应用于农业的
抗虫领域［3］。近年来，国内外学者致力于寻找特异、高效的酪氨酸酶抑制剂，酪氨酸酶抑制剂的研究已成为热点领域之一［4］。
UP302 是从药用植物山菅兰中分离得到的一种新型酪氨酸酶抑制剂，化学名称为1-( 2，4-二羟苯基) -3-( 2，4-二甲氧基-3-甲苯) 丙烷。研究表明，UP302 表现出很高的酪氨酸酶抑制活性，IC50值为0. 24 μmol·L － 1 ; 它可以显著改善皮肤的外表，能够减少皮肤色素沉积，改善皮肤光泽，而没有普通化学成分的不良反应;它的美白效果比常用的对苯二酚和曲酸等美白剂的美白效果高20 倍，且没有不良反应［5-6］。UP302 可用于乳霜、洗液、胶类、面膜和其他化妆产品中，其浓缩物用量仅为普通化学物质的1 /10 ～1 /50，可能是个前景看好的美白成分。UP302
作为一种新型酪氨酸酶抑制剂，不仅是化妆品原料药的主要成分之一，由于对由于黑色素增加引起的色素障碍性皮肤病其具有潜在的治疗作用，目前也正将其开发为治疗色素障碍性皮肤病的新型药物。
由于UP302 是一种新型酪氨酸酶抑制剂，笔者尚未见有体外大鼠微粒体中代谢酶动力学的研究报道。本实验建立了一种灵敏且特异性的LC-MS /MS方法来测定UP302，为其临床前及临床研究奠定了基础。
抗虫领域［3］。近年来，国内外学者致力于寻找特异、高效的酪氨酸酶抑制剂，酪氨酸酶抑制剂的研究已成为热点领域之一［4］。
UP302 是从药用植物山菅兰中分离得到的一种新型酪氨酸酶抑制剂，化学名称为1-( 2，4-二羟苯基) -3-( 2，4-二甲氧基-3-甲苯) 丙烷。研究表明，UP302 表现出很高的酪氨酸酶抑制活性，IC50值为0. 24 μmol·L － 1 ; 它可以显著改善皮肤的外表，能够减少皮肤色素沉积，改善皮肤光泽，而没有普通化学成分的不良反应;它的美白效果比常用的对苯二酚和曲酸等美白剂的美白效果高20 倍，且没有不良反应［5-6］。UP302 可用于乳霜、洗液、胶类、面膜和其他化妆产品中，其浓缩物用量仅为普通化学物质的1 /10 ～1 /50，可能是个前景看好的美白成分。UP302
作为一种新型酪氨酸酶抑制剂，不仅是化妆品原料药的主要成分之一，由于对由于黑色素增加引起的色素障碍性皮肤病其具有潜在的治疗作用，目前也正将其开发为治疗色素障碍性皮肤病的新型药物。
由于UP302 是一种新型酪氨酸酶抑制剂，笔者尚未见有体外大鼠微粒体中代谢酶动力学的研究报道。本实验建立了一种灵敏且特异性的LC-MS /MS方法来测定UP302，为其临床前及临床研究奠定了基础。
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