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关键词：
黄酮类化合物,衍生物,构效关系
发表时间：
2013-09-06 14:58:18
应用HPLC_ESI_IT_MS_n法推定硫酸西索米星中有关物质的结构
魏觅云 | -> | 574| 0| 0.788191MB |抗生素,氨基糖苷,硫酸西索米星,有关物质,高效液相色谱,电喷雾,离子阱质谱,结构,推定
摘要目的: 建立HPLC － ESI － IT － MSn方法，研究硫酸西索米星的杂质谱。方法:采用Agilent 1100 LC /MSD Trap 液质联用仪，采用Gemini NX C18( 4． 6 mm × 150 mm，5 μm) 色谱柱，以水－ 氨水－ 冰醋酸( 96∶ 3． 6∶ 0． 4) 为流动相A，甲醇为流动相B，梯度洗脱，流速1 mL·min － 1 ; 质谱检测器采用ESI 离子源，正离子检测，离子源温度为350 ℃，雾化室压力为275． 8 kPa，干燥气流速为9 L·min － 1 ; 检出杂质结构的鉴定方法根据有无杂质对照品而异: 对于有对照品的杂质，通过比较其与对照品的色谱和质谱行为来确定结构; 对于无对照品的未知杂质，则以已知结构物质如西索米星、奈替米星等为模型，通过分析已知物与未知杂质多级质谱行为的异同性推定其结构。结果:硫酸西索米星原料中检出16 个有关物质，其中14 个物质的结构得到归属。结论:本文建立的HPLC － ESI － IT － MSn方法及研究结果对硫酸西索米星的质量控制和工艺评价具有参考意义。
西索米星( sisomicin) 是20 世纪60 年代开发的由小单孢菌产生的首个含双键的氨基糖苷类抗生素［1，2］，也是奈替米星的合成用母体［3］，具有疗效好、价格较低等特点，其硫酸盐制剂在临床上仍被广泛应用。国外西索米星多由伊尼奥氏小单孢菌发酵产生; 国产西索米星是由伊尼奥氏小单孢菌澄江变种产生［2］。国家食品药品监督管理局网站上显示，目前我国硫酸西索米星原料有5 个厂家生产，注射液、注射用粉针等不同剂型有47 个生产批文，质量标准中国药典、日本药局方及美国药典收载［4 ～ 6］，但英国药典及国际药典未收载。
由微生物发酵的西索米星样品为对组分样品，范明琦等［1］曾从西索米星中分离出6 个极性小组分，测定硫酸西索米星中有关物质的方法有薄层色谱［2，3］、HPLC － ELSD［6 ，7］等方法，王建等［7］曾采用HPLC － MSn方法探讨硫酸西索米星中有关物质结构，可能因流动相中三氟乙酸( 0． 05 mol·L － 1 ) 对电喷雾有较强的离子抑制作用，检测灵敏度很低，从硫酸西索米星样品中只检出1 个杂质，Li 等［8］通过在流动相中添加部分氨水，改善了检测灵敏度，但从硫
酸西索米星中也只检出6 个杂质，但对硫酸西索米星杂质谱的系统研究报道国内外未见，为此，作者在阿米卡星含量测定用的HPLC － ELSD 色谱条件基础上［9］，建立了灵敏度高，操作简单，适合硫酸西索米星LC － MS 分析的碱性流动相色谱系统，对硫酸西索米星原料的主要杂质的结构进行推定，推定方法根据有无杂质对照品情况而异: 有对照品的杂质，通过比较其与对照品的色谱和质谱行为来确定结构; 无对照品的杂质，通过分析西索米星、奈替米星等类似结构的多级质谱行为，总结出同类物质的质谱裂解规律，再通过分析未知杂质多级质谱，实现对其结构的推定［10］，作者曾采用本思路，对硫酸奈替米星中主要杂质的结构进行了推定［11］。
由微生物发酵的西索米星样品为对组分样品，范明琦等［1］曾从西索米星中分离出6 个极性小组分，测定硫酸西索米星中有关物质的方法有薄层色谱［2，3］、HPLC － ELSD［6 ，7］等方法，王建等［7］曾采用HPLC － MSn方法探讨硫酸西索米星中有关物质结构，可能因流动相中三氟乙酸( 0． 05 mol·L － 1 ) 对电喷雾有较强的离子抑制作用，检测灵敏度很低，从硫酸西索米星样品中只检出1 个杂质，Li 等［8］通过在流动相中添加部分氨水，改善了检测灵敏度，但从硫
酸西索米星中也只检出6 个杂质，但对硫酸西索米星杂质谱的系统研究报道国内外未见，为此，作者在阿米卡星含量测定用的HPLC － ELSD 色谱条件基础上［9］，建立了灵敏度高，操作简单，适合硫酸西索米星LC － MS 分析的碱性流动相色谱系统，对硫酸西索米星原料的主要杂质的结构进行推定，推定方法根据有无杂质对照品情况而异: 有对照品的杂质，通过比较其与对照品的色谱和质谱行为来确定结构; 无对照品的杂质，通过分析西索米星、奈替米星等类似结构的多级质谱行为，总结出同类物质的质谱裂解规律，再通过分析未知杂质多级质谱，实现对其结构的推定［10］，作者曾采用本思路，对硫酸奈替米星中主要杂质的结构进行了推定［11］。
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