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关键词：
蛋白质酪氨酸磷酸酶1B,α-葡萄糖苷酶,过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件,磺胺甲噁唑,β-氨基酮
发表时间：
2012-07-15 15:51:21
液相色谱_质谱联用系统在肝硬化不同阶段代谢轮廓研究中的应用
霍云 | -> | 785| 1| 2.364247MB |液相色谱-质谱联用,正交偏最小二乘判别分析,乙肝肝硬化,代谢轮廓,代谢组学,血清
摘要: 采用高效液相色谱轨道离子阱质谱联用(HPLCLTQ Orbitrap XL MS)代谢组学研究平台分析不同阶段肝硬化病人和健康人群的血清标本, 获取代谢轮廓。采用模式识别方法结合非参数检验对数据进行分析。研究发现,由肝硬化A级组、B级组、C级组和健康对照组的代谢轮廓构建的正交偏最小二乘判别分析(OPLSDA)模型(R 2 (Y)= 901%, Q 2 = 667% ), 对检测组数据的预测准确率达到938%, 具有很好的判别能力。从代谢轮廓中可以鉴别出用于区分不同疾病阶段的特异性代谢标志物, 如溶血磷脂酰胆碱、甘氨鹅去氧胆酸、半胱氨酸、甘氨酸、氨基己二酸、哌可酸等。研究结果表明: 利用代谢组学方法获得的血清代谢轮廓可以用来构建区分模型和寻找代谢标志物,为乙肝肝硬化的诊断和监测提供支持和依据。
我国是乙肝大国。乙肝肝硬化是严重而不可逆转的肝脏疾病。根据临床资料判断病情的严重程度
及发展趋势, 进行有针对性的治疗对于有效控制病情发展十分重要[ 1]。目前普遍采用ChildPugh分级系统来表示肝脏储备功能的状态, 以对慢性肝病的预后进行判断。但在实际应用中仍然存在一些问题, 如分值计算的主观干扰性强, 反应不够灵敏等。代谢组学(metabolom ics)作为系统生物学的重要组成部分, 是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一门新兴的学科, 其概念为 生命体系对病理生理刺激或遗传改造所产生的动态、多指标代谢响应的定量测定[ 2 ]。鉴于真正 全面地、不带任何偏倚地捕获代谢物信息在现阶段很难实现, 因此大多数研究者利用现有的技术平台, 通过鉴别出样本中尽可能多的代谢物来分析不同机体状态下的代谢轮廓[ 3, 4], 期望找到某一个或某一组特异灵敏的代谢物, 用以描述及区别生物体系的不同状态。但由于研究者所用分析系统的差异以及生物体代谢物的复杂性, 不同研究者得到的结果往往缺乏可比性, 至今仍没有较一致的结果。本研究以具有高分辨率和高质量精度的高效液相色谱轨道离子阱质谱联用(HPLCLTQ Orbitrap XL MS)系统为分析平台, 在前人工作[ 5- 7]的基础上, 利用先进的代谢组学研究方法, 研究了乙肝肝硬化不同阶段的代谢轮廓, 用于构建区分模型和寻找代谢标志物。
及发展趋势, 进行有针对性的治疗对于有效控制病情发展十分重要[ 1]。目前普遍采用ChildPugh分级系统来表示肝脏储备功能的状态, 以对慢性肝病的预后进行判断。但在实际应用中仍然存在一些问题, 如分值计算的主观干扰性强, 反应不够灵敏等。代谢组学(metabolom ics)作为系统生物学的重要组成部分, 是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一门新兴的学科, 其概念为 生命体系对病理生理刺激或遗传改造所产生的动态、多指标代谢响应的定量测定[ 2 ]。鉴于真正 全面地、不带任何偏倚地捕获代谢物信息在现阶段很难实现, 因此大多数研究者利用现有的技术平台, 通过鉴别出样本中尽可能多的代谢物来分析不同机体状态下的代谢轮廓[ 3, 4], 期望找到某一个或某一组特异灵敏的代谢物, 用以描述及区别生物体系的不同状态。但由于研究者所用分析系统的差异以及生物体代谢物的复杂性, 不同研究者得到的结果往往缺乏可比性, 至今仍没有较一致的结果。本研究以具有高分辨率和高质量精度的高效液相色谱轨道离子阱质谱联用(HPLCLTQ Orbitrap XL MS)系统为分析平台, 在前人工作[ 5- 7]的基础上, 利用先进的代谢组学研究方法, 研究了乙肝肝硬化不同阶段的代谢轮廓, 用于构建区分模型和寻找代谢标志物。
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