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关键词：
抗生素,灰黄霉素,杂质,液相色谱－紫外光谱－离子阱质谱法
发表时间：
2013-09-04 11:48:56
摘要目的:建立灵敏的液相色谱－ 串联质谱法测定人血浆中替扎尼定的浓度。方法:血浆样品碱化后经乙醚液－ 液萃取，以甲醇－ 10 mmol· L － 1 醋酸铵－ 甲酸( 55∶ 45∶ 0. 1，v /v /v) 为流动相，采用Zorbax SB C18柱( 150 mm × 4. 6 mm，5 μm) 分离，通过电喷雾电离源，以选择反应监测( SRM) 方式进行正离子检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 254→44( 替扎尼定) 和m/
z 243→210( 内标，石杉碱甲) 。结果:测定血浆中替扎尼定方法的线性范围为10. 0 ～ 5000 pg·mL － 1 ，定量下限可达10. 0 pg·mL － 1。日内、日间精密度( RSD) 均小于10. 0%，准确度( RE) 在± 3. 6% 以内。结论:本方法灵敏度高，血浆用量少，适用于替扎尼定制剂的人体药物动力学研究。
z 243→210( 内标，石杉碱甲) 。结果:测定血浆中替扎尼定方法的线性范围为10. 0 ～ 5000 pg·mL － 1 ，定量下限可达10. 0 pg·mL － 1。日内、日间精密度( RSD) 均小于10. 0%，准确度( RE) 在± 3. 6% 以内。结论:本方法灵敏度高，血浆用量少，适用于替扎尼定制剂的人体药物动力学研究。
替扎尼定( tizanidine) 为咪唑啉衍生物，是目前最常用的抗痉挛药物之一。临床上用于治疗因脑和脊髓损伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病等所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病［1］。与其他同类解痉药物相比，具有更好的疗效及耐受性［2］。
替扎尼定用于疼痛性痉挛时，每次口服2 mg，每日3 次，并根据年龄、症状酌情增减。药动学研究表明［2，3］，替扎尼定胃肠道吸收迅速、完全，血药浓度约在1 ～ 2 h 达峰，在0 ～ 20 mg 存在线性动力学性质; 健康受试者单剂量口服5 mg14C － 替扎尼定后全血Cmax仅为3. 1 ng·mL － 1。由于该药血药浓度非常低，个体差异大，需要建立非常灵敏的分析方法测定人血浆中的替扎尼定。
目前测定人血浆中替扎尼定的分析方法主要有放射性免疫分析法［4］、GC － MS 法［5］。放射性免疫分析法［4］在专属性方面存在一定缺陷; 而GC － MS［5］法除了选择性差外，还存在灵敏度低、色谱分析时间长和血浆用量大等缺点。近年来已有人采用API 4000型三重四极杆串联质谱仪建立了灵敏的LC － MS /MS［6］测定人血浆中替扎尼定( 4 mg) 的浓度，定量下限可达50 pg·mL － 1，但是亦存在血浆用量大的缺点，并且未给出实际样品测定结果和所获得药动学参数。
为了评价更低剂量( 2 mg) 替扎尼定在健康受试者体内的药动学行为，需要建立更为灵敏的LC － MS /MS法测定人血浆中替扎尼定的浓度。
替扎尼定用于疼痛性痉挛时，每次口服2 mg，每日3 次，并根据年龄、症状酌情增减。药动学研究表明［2，3］，替扎尼定胃肠道吸收迅速、完全，血药浓度约在1 ～ 2 h 达峰，在0 ～ 20 mg 存在线性动力学性质; 健康受试者单剂量口服5 mg14C － 替扎尼定后全血Cmax仅为3. 1 ng·mL － 1。由于该药血药浓度非常低，个体差异大，需要建立非常灵敏的分析方法测定人血浆中的替扎尼定。
目前测定人血浆中替扎尼定的分析方法主要有放射性免疫分析法［4］、GC － MS 法［5］。放射性免疫分析法［4］在专属性方面存在一定缺陷; 而GC － MS［5］法除了选择性差外，还存在灵敏度低、色谱分析时间长和血浆用量大等缺点。近年来已有人采用API 4000型三重四极杆串联质谱仪建立了灵敏的LC － MS /MS［6］测定人血浆中替扎尼定( 4 mg) 的浓度，定量下限可达50 pg·mL － 1，但是亦存在血浆用量大的缺点，并且未给出实际样品测定结果和所获得药动学参数。
为了评价更低剂量( 2 mg) 替扎尼定在健康受试者体内的药动学行为，需要建立更为灵敏的LC － MS /MS法测定人血浆中替扎尼定的浓度。
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