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关键词：
水溶性海参皂苷,抑瘤活性,细胞凋亡,大孔树脂柱,硅胶柱,凝胶柱色谱
发表时间：
2012-07-16 14:34:51
芳烷基_4_哌啶醇衍生物的合成及非阿片类镇痛活性研究
崔艳红 | -> | 650| 0| 0.781939MB |芳烷基-4-哌啶醇衍生物,合成,非阿片类镇痛活性
摘要: 以中枢兴奋性氨基酸NMDA 受体多胺调节位点为靶点，设计合成芳烷基-4-哌啶醇类全新化合物并研究它们的镇痛活性。以Boc 保护的4-哌啶酮或相应取代的4-哌啶酮为原料，在CeCl3/NaI 体系的催化下，与相应的α-卤代芳酮进行亲核加成反应等步骤共制备30 个未见文献报道的新化合物，经高分辨质谱及核磁共振氢谱确证结构。小鼠扭体法和热板法镇痛试验及阿片受体结合试验结果表明：该类化合物具有较好的镇痛作用，其中化合物8、13、22 在两种镇痛模型上均显示很强的镇痛活性, 与阿片μ、δ、κ 受体无明显亲和力，具有作为非阿片类镇痛新药开发的潜在价值。
严重的急慢性疼痛是指各种损伤性刺激引起伤害性感受器兴奋, 通过伤害性信息传递信使的冲动, 传入到中枢神经系统引起伤害性感受和痛觉。主要包括肿瘤疼痛、术后疼痛、各种反复发作的慢性疼痛等, 困扰着数以千万计的患者，是目前临床一大难题[1, 2]。阿片类镇痛药物的成瘾性及呼吸抑制、胃蠕动减少等副作用[3]，限制了它的广泛使用。寻找具有强镇痛效应, 又能克服上述副作用、安全用于临床的非阿片类中枢镇痛药物成为该领域的研究热点和主要研究方向[4−6]。
本研究组曾报道了针对NMDA 受体多胺位点设计合成的以化合物SIPI 5047（图1）为代表的一系列
芳烷酮哌嗪类衍生物，该类化合物镇痛作用强，毒副作用较小，具有非阿片类中枢镇痛新药深入研究的价值[7, 8]。但SIPI 5047 存在化学稳定性差，易氧化吸潮等缺陷，且为三分子的盐酸盐，酸性较强，对胃肠道具有较大的刺激性。因此，需要对其结构进行进一步修饰和优化。
本研究组曾报道了针对NMDA 受体多胺位点设计合成的以化合物SIPI 5047（图1）为代表的一系列
芳烷酮哌嗪类衍生物，该类化合物镇痛作用强，毒副作用较小，具有非阿片类中枢镇痛新药深入研究的价值[7, 8]。但SIPI 5047 存在化学稳定性差，易氧化吸潮等缺陷，且为三分子的盐酸盐，酸性较强，对胃肠道具有较大的刺激性。因此，需要对其结构进行进一步修饰和优化。
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