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关键词：
吹扫捕集,微量成分
发表时间：
2012-12-13 15:34:28
肝素和低分子肝素口腔给药系统的研究
宗俊涛 | -> | 1396| 0| 0.792874MB |肝素,低分子肝素,大分子药物,离子电渗,口腔,活化部分凝血活酶时间,膜剂
摘要: 本研究分别比较了肝素 (unfractionated heparin, UFH) 和低分子肝素 (low molecular weight heparin,LMWH) 通过口服和口腔给药吸收的差别, 筛选出适合两种药物口腔给药的吸收促进剂, 并采用生物黏附材料卡波普和海藻酸钠制备了两种药物的口腔给药膜剂。采用活化部分凝血活酶时间 (activated partial thromboplastin time, APTT) 法测定了经口服、口腔和皮下注射给药后大鼠血浆中的肝素和低分子肝素。吸收促进剂 (Labrasol)对促进膜剂中的药物经大鼠口腔途径吸收的作用有限。离子电渗技术能显著增加UFH 和LMWH 通过口腔途径给药的吸收量, 促进二者通过口腔黏膜吸收。
肝素 (unfractionated heparin, UFH) 是一类糖胺聚糖, 相对分子质量为14 000 左右。低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH) 由UFH 经降解或解聚获得, 相对分子质量为5 000 左右。2-O-硫酸-α-L-艾杜糖醛酸及6-O-硫酸-N-硫酸-α-D-葡萄糖胺是二者的主要单糖, 由它们组成的三硫酸二糖的重复单位是LMWH 和UFH 的主要部分。LMWH 和UFH 作为一种有效的抗凝剂, 可用于预防或治疗深部静脉血栓和肺栓塞等疾病。与许多大分子药物一样, 二者同样具有水溶性、多氢键和荷负电的特点,口服给药后不易通过胃肠道黏膜吸收、半衰期短、口服生物利用度低, 临床上需频繁注射给药, 给患者带来诸多不便[1]。因此, 其非注射给药途径的开发越来越受到人们的关注, 尤其是口腔黏膜给药。口腔黏膜可分为颊黏膜、舌下黏膜、硬腭黏膜和牙龈黏膜。药物经口腔途径吸收可以避免肝脏首过效应和在胃肠道中的代谢。与其他黏膜给药途径相比, 此种给药方式方便易行, 患者顺应性好[2]。
为使药物能够更好的被机体吸收, 在给药时常加入吸收促进剂。但吸收促进剂在促进某些小分子药物透过机体屏障方面有效, 在促进大分子药物吸收的效果有限。因此, 需要其他方法促进LMWH 和
UFH 等大分子药物通过口腔黏膜吸收。
离子电渗技术应用于口腔给药有局部麻醉、治疗牙本质过敏、炎症或唇单纯性疱疹感染等报道[3]。如Giannola 等[4]研究了纳曲酮在吸收促进剂和离子电渗技术作用下的口腔黏膜透过性, 发现单独使用吸收促进剂, 药物的透过速率与不加促进剂相比无明显增加, 表明化学促渗方法不能帮助纳曲酮透过口腔黏膜; 但在1 mA/cm2 和2 mA/cm2 直流电流下, 纳曲酮的透过量显著增加。
本研究以两种大分子药物LMWH 和UFH 为模型药物, 以离子电渗技术为手段, 寻找适合的吸收促
进剂来研制一种适于口腔给药的组合系统, 并通过动物口腔离子电渗给药来探讨该组合系统用于大分子药物口腔给药的可行性。
为使药物能够更好的被机体吸收, 在给药时常加入吸收促进剂。但吸收促进剂在促进某些小分子药物透过机体屏障方面有效, 在促进大分子药物吸收的效果有限。因此, 需要其他方法促进LMWH 和
UFH 等大分子药物通过口腔黏膜吸收。
离子电渗技术应用于口腔给药有局部麻醉、治疗牙本质过敏、炎症或唇单纯性疱疹感染等报道[3]。如Giannola 等[4]研究了纳曲酮在吸收促进剂和离子电渗技术作用下的口腔黏膜透过性, 发现单独使用吸收促进剂, 药物的透过速率与不加促进剂相比无明显增加, 表明化学促渗方法不能帮助纳曲酮透过口腔黏膜; 但在1 mA/cm2 和2 mA/cm2 直流电流下, 纳曲酮的透过量显著增加。
本研究以两种大分子药物LMWH 和UFH 为模型药物, 以离子电渗技术为手段, 寻找适合的吸收促
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