薄荷脑_羟丙基_环糊精包合物的拉曼光谱分析

摘要目的: 使用拉曼光谱分析鉴定羟丙基- B- 环糊精对薄荷脑包合后的产物, 确定薄荷脑- 羟丙基- B- 环糊精包合物形成并表述其分子结构信息。方法: 采用RENISHAW RM - 1000型激光共聚焦拉曼光谱仪和RENISHAW inV ia Ram anM icroscope显微拉曼光谱仪分别采集了薄荷脑、羟丙基- B- 环糊精以及薄荷脑- 羟丙基- B- 环糊精包合物不同配比时制备的包合物的拉曼光谱并进行对照分析。结果: 将薄荷脑与它的羟丙基- B- 环糊精包合物的拉曼光谱互相对照, 薄荷脑的许多特征峰在包合物中消失了, 而另一些特征峰分别向高波数或低波数方向发生了位移; 将羟丙基- B- 环糊精与薄荷脑包合物的拉曼光谱相比较, 可以看出虽然大多数峰的形状、数量和强度都很相似, 但仍有明显差异。结论: 拉曼光谱表征说明薄荷脑与羟丙基- B- 环糊精分子间相互作用形成氢键, 使薄荷脑嵌入羟丙基- B- 环糊精的疏水空腔从而形成了包合物, 增加了薄荷脑的极性从而增强了它的溶解度和吸收速率。

    薄荷脑( menthol), 属单环单萜化合物, 是一种白色条状或柱状结晶, 分子式C10H20O, 相对分子质量156, 熔点42~ 44 e , 极易挥发, 难溶于水, 易溶于乙醇、精油、酯、含氯溶剂等。薄荷脑[ 1] 是2005年版中国药典已载入的中药。薄荷脑的毒副作用十分少见, 即可内服, 又可外用, 临床应用广泛。但由于薄荷脑易挥发和升华, 且在水中溶解度小, 吸收差等原因影响了它的临床应用。尤其是制成水溶型制剂存在一定的困难。长期以来, 薄荷脑注射液使用乙醇为增溶剂, 对患者存在较强的刺激性, 且对乙醇过敏的患者不能使用。基于这些因素, 参考大量文献资料, 本文考虑选用环糊精衍生物[ 2, 3] 作为增溶剂以提高薄荷脑的水溶性, 减少薄荷脑的挥发, 增强药物的稳定性, 提高药效, 促进薄荷脑在临床上的进一步应用。
    为了克服薄荷脑易挥发, 难溶于水的缺点, 采用羟丙基- B- 环糊精(HP- B- CD)作为增溶剂对薄荷脑进行包合[ 4, 5] , 通过偏光显微境、差示扫描量热分析、气相色谱分析[ 4 ] 、红外光谱和拉曼光谱分析等分析技术从不同的角度研究了薄荷脑- 羟丙基-B- 环糊精包合物的形成过程。
    红外光谱和拉曼光谱常用来表征药物及其包合物的分子结构, 它们同属于分子振动光谱。它
们相互结合, 相互补充, 可提供药物及其包合物完整的分子光谱信息, 因而在药物分析和临床试验
中常常采用。特别是拉曼光谱, 无论样品是无定形粉末、结晶还是水溶液, 它都可进行研究。已有
不少作者采用FT - IR 和Ram an光谱研究过各种药物及其环糊精包合物[ 6~ 9] 。这些研究指出, 在药物的包合物中, 药物和环糊精之间可能产生宿主- 客体分子间的相互作用, 借助于氢键或电子间的作用药物客体分子可被嵌入环糊精宿主分子的疏水空腔中, 从而形成包合物, 而且这种偶极特性使包合物增加了溶解度和吸收速率, 促使它更易释放、溶解。
    本文将采用拉曼光谱方法对薄荷脑- 羟丙基-B- 环糊精包合物做进一步的研究和讨论, 提供更完整的分子结构信息并对其结构做进一步的描述和表征。