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LC_MS_MS测定大鼠大黄素血药浓度及脑组织含量

王艳丽 | -> | 664| 0| 0.320102MB |虎杖,大黄素,药代动力学,脑组织分布,LC-MS/MS

王艳丽 王艳丽 | 文档量 |浏览量3685

摘要 目的: 建立液相色谱- 串联质谱( LC- M S /MS) 方法, 对虎杖主要药效成分大黄素在大鼠体内的药代动力学及在脑组织分布的经时变化进行研究, 以探讨虎杖药材在大鼠体内的作用规律。方法: 采用LC- M S /M S方法, 色谱柱: Ec lipse P lus- C18柱( 50 mm @ 21 1 mm, 118 Lm ); 流动相: 5 mmo l# L- 1醋酸铵溶液- 乙腈( 1B1, v /v), 流速: 012 mL# m in- 1。ESI离子源, 负离子扫描模式, 多反应离子检测模式: 母离子和子离子的m /z 分别是2691 2和1811 9, 检测生物样品中的大黄素含量。结果: 血浆大黄素在01 03~ 6 Lg# mL- 1范围内呈良好的线性, 线性相关系数019989, 高、中、低浓度绝对回收率8718% ~ 12013%, 相对回收率为9519% ~ 11712%; 脑组织大黄素在51 0~ 1000 ng# g- 1范围内呈良好的线性, 线性相关系数019999, 高、中、低浓度绝对回收率9411% ~ 971 2%, 相对回收率9911% ~ 1031 1%。大黄素在大鼠体内药代动力学模型符合二房室模型。结论: 该方
法对大黄素测定具有良好的灵敏度、准确度、精密度以及专属性, 完全适应于生物样品中微量大黄素的浓度测定。
    虎杖为常用中药, 具有活血散瘀定痛、清热解毒利湿、化痰止咳通便之功效[ 1 ] 。其主要成分为蒽醌类, 如大黄素、大黄素苷、大黄素甲醚、大黄素甲醚苷等。现代研究表明蒽醌类成分具有抗病原微生物、保肝利胆、影响胃肠道运动、抗癌等作用[ 2] 。目前,虎杖中大黄素含量的测定方法主要有高效液相色谱- 紫外检测法[ 3~ 12] , 毛细管电泳法[ 13] 。大鼠口服虎杖后脑组织中大黄素的含量测定未见报道。
    近年来, 串联质谱法得到了快速的发展, 它弥补了传统高效液相色谱检测器灵敏度低的缺点, 三重四极杆质谱作为其中的代表被广泛运用于生物样本中低浓度药物含量的研究领域。本文以大黄素为指标, 建立液相色谱-三重四极杆质谱方法, 测定大鼠灌胃给予虎杖提取物后, 大黄素血药浓度及大黄素透过血脑屏障在脑组织中的含量随时间的变化情况, 反映虎杖在大鼠体内的大黄素的作用规律, 且为生物样品中蒽醌类化合物检测提供了一种可靠、简单的测定手段。
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