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关键词：
清开灵注射液,黄芩苷,栀子苷,细胞色素P450酶,抑制作用,药物相互作用
发表时间：
2012-03-08 10:35:54
清开灵注射液及其主要成分黄芩苷和栀子苷对人_省略_体CYP450酶6种亚型的体外
封江姗 | -> | 1529| 1| 2.348659MB |清开灵注射液,黄芩苷,栀子苷,细胞色素P450酶,抑制作用,药物相互作用
摘要: 目的 研究清开灵注射液及其主要成分黄芩苷和栀子苷对人肝微粒体CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A4 的体外抑制作用。方法 采用液相色谱串联质谱法( LCMS /MS) 同时测定对乙酰氨基酚、6 羟基紫杉醇、4 羟基双氯芬酸、4 羟基美芬妥英、右啡烷、1 羟基咪达唑仑和6 羟基睾酮, 分别代表CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A4 的活性; 清开灵注射液、黄芩苷、栀子苷和7 种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育, 并计算其IC50 值表示对CYP450 酶的抑制程度。结果 在人肝微粒体体外孵育体系中, 清开灵注射液对CYP1A2 的IC50 值为0 6%, 对其他亚型的IC50 值从11%到60%; 黄芩苷和栀子苷对CYP450 酶6 种亚型的IC50 值均大于100 mol L- 1 。结论 在正常剂量下, 清开灵注射液对人肝微粒体CYP1A2 可能有抑制作用, 对人肝微粒体CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A4 无明显抑制作用; 黄芩苷和栀子苷对CYP450 酶6 种亚型均无抑制作用。
流行病学的数据显示, 需要住院治疗的药物不良反应( adverse drug reaction, ADR) 病例中大约有5% ~ 20% 是由药物相互作用( drug drug interac tions, DDI) 所导致的; 考虑严重ADR 的发生率, 大约1 /200 的住院患者会出现DDI 所致的严重ADR,大约1 /10 000 的住院患者的死因与DDI 有关[ 1 ] 。DDI 作为药物安全性评价的内容之一[ 2 3] , 已经引起了欧美、日本等国的高度重视, 均发布了相关的研究指导原则。细胞色素P450( CYP450) 酶被抑制或被诱导是导致代谢性DDI 的主要原因, 其中酶抑制作用所致DDI 的临床意义远大于酶诱导作用, 约占代
谢性DDI 的70%; 酶促作用占23% ; 其他7% 。至2003 年就有特非那丁、米非地尔、溴芬酸、格帕沙星、阿司咪唑、西伐他汀等新药因CYP450 酶介导的DDI 可导致严重的副作用而从市场撤出[ 4 6] 。
中药注射剂是我国独创的新剂型, 目前有部颁标准的中药注射剂有70 个品种, 有国家药品监督管理局批准文号的中药注射剂品种有109 种[ 7 8] 。中药注射剂成分复杂, 其药效的物质基础大多数仍要通过药物代谢酶代谢, 或对药物代谢酶产生抑制或诱导, 从而影响其他药物的代谢而产生DDI, 近年来的研究已发现一些中药注射剂( 如红花注射液、灯盏细辛注射液、血塞通注射液、血栓通注射液和参麦注射液等) 确实能对药物代谢酶CYP450 酶产生影粒体CYP3A 有抑制作用, 为了排除种属间的差异,特在此基础之上采用人肝微粒体研究清开灵注射液及其主要成分黄芩苷和栀子苷对人肝微粒体细胞色素P450 酶6 种亚型的体外抑制作用。响[ 9 13] 。我们的前期研究[ 14] 也发现, 临床广泛使用的清开灵注射剂等5 种中药注射剂对SD 大鼠肝微粒体CYP3A 有抑制作用, 为了排除种属间的差异,特在此基础之上采用人肝微粒体研究清开灵注射液及其主要成分黄芩苷和栀子苷对人肝微粒体细胞色素P450 酶6 种亚型的体外抑制作用。
谢性DDI 的70%; 酶促作用占23% ; 其他7% 。至2003 年就有特非那丁、米非地尔、溴芬酸、格帕沙星、阿司咪唑、西伐他汀等新药因CYP450 酶介导的DDI 可导致严重的副作用而从市场撤出[ 4 6] 。
中药注射剂是我国独创的新剂型, 目前有部颁标准的中药注射剂有70 个品种, 有国家药品监督管理局批准文号的中药注射剂品种有109 种[ 7 8] 。中药注射剂成分复杂, 其药效的物质基础大多数仍要通过药物代谢酶代谢, 或对药物代谢酶产生抑制或诱导, 从而影响其他药物的代谢而产生DDI, 近年来的研究已发现一些中药注射剂( 如红花注射液、灯盏细辛注射液、血塞通注射液、血栓通注射液和参麦注射液等) 确实能对药物代谢酶CYP450 酶产生影粒体CYP3A 有抑制作用, 为了排除种属间的差异,特在此基础之上采用人肝微粒体研究清开灵注射液及其主要成分黄芩苷和栀子苷对人肝微粒体细胞色素P450 酶6 种亚型的体外抑制作用。响[ 9 13] 。我们的前期研究[ 14] 也发现, 临床广泛使用的清开灵注射剂等5 种中药注射剂对SD 大鼠肝微粒体CYP3A 有抑制作用, 为了排除种属间的差异,特在此基础之上采用人肝微粒体研究清开灵注射液及其主要成分黄芩苷和栀子苷对人肝微粒体细胞色素P450 酶6 种亚型的体外抑制作用。
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