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关键词：
von Willebrand因子,凝血VIII因子,共转染,分泌,intein,蛋质反式剪接作用
发表时间：
2013-08-20 15:59:05
摘要: 业已发现, 多种细胞因子和炎症因子可诱导SOCS3 的表达, 表明SOCS3 在细胞信号转导通路中发挥重要调控作用。经10 多年研究, SOCS3 分子在人体多种组织的生理功能维持和病理变化进展中的作用已日益明确。本文从近年来研究SOCS3 较多的疾病 (炎症、病毒感染、肥胖及肿瘤) 出发, 综述该分子在疾病的发生、发展、诊断和治疗中的作用。在人类多种疾病发生发展中, SOCS3 均表现出水平异常或功能发挥异常, 提示SOCS3 可作为一些疾病诊断及预测预后的生物分子指标, 以及特定疾病的治疗靶标。
细胞信号转导是细胞生长、分化和对细胞因子、损伤等刺激反应的内在机制。细胞因子信号转导抑制分子 (suppressor of cytokine signaling, SOCS) 家族是以SH2 结构域为核心结构, C 端具有保守的40 个氨基酸模块——SOCS 盒的胞浆蛋白分子家族。该家族可在多种细胞内表达或诱导表达。目前发现该家族有CIS (the cytokine-inducible SH2 domain-containing protein)、SOCS1-7 等8 个成员分子[1, 2]。其中SOCS1和SOCS3 在N 端具有激酶抑制区 (kinase inhibitoryregion, KIR), 结构如图1。该家族主要功能的发挥是通过蛋白中SH2 结构与JAK 蛋白或细胞因子受体中磷酸化的酪氨酸相结合, 抑制细胞信号转导的级联反应[3, 4]。SOCS 盒与elongins B 和C 一起组成复合体, 发挥泛素连接酶E3 的功能[5], 即与目标底物结合, 促进底物降解。具有KIR 结构的成员分子, 可将KIR作为假底物, 竞争JAK的催化位点, 从而抑制JAK 信号转导通路[5]。
SOCS3 作为SOCS 家族的重要分子, 目前已有大量研究表明其可被多种炎症因子和抗炎因子诱导表达 (如IL-6、IL-10、IFN-γ、LPS 等), 并抑制多种免疫分子的信号传导。另外, SOCS3 抑制NF-κB 通路、拮抗cAMP 介导的信号传导等[2]。SOCS3 在炎症性疾病、病毒感染、肥胖及肿瘤等疾病的发生发展中发挥重要作用, 提示SOCS3 可作为一些疾病诊断及预测预后的生物分子指标, 以及特定疾病治疗的分子靶标。
SOCS3 作为SOCS 家族的重要分子, 目前已有大量研究表明其可被多种炎症因子和抗炎因子诱导表达 (如IL-6、IL-10、IFN-γ、LPS 等), 并抑制多种免疫分子的信号传导。另外, SOCS3 抑制NF-κB 通路、拮抗cAMP 介导的信号传导等[2]。SOCS3 在炎症性疾病、病毒感染、肥胖及肿瘤等疾病的发生发展中发挥重要作用, 提示SOCS3 可作为一些疾病诊断及预测预后的生物分子指标, 以及特定疾病治疗的分子靶标。
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