0
关键词：
von Willebrand因子,凝血VIII因子,共转染,分泌,intein,蛋质反式剪接作用
发表时间：
2013-08-20 15:59:05
摘要: 在已上市的多靶点小分子靶向抗肿瘤药sorafenib 的基础上, 设计合成了16 个4-[4-(2-甲胺酰基吡啶)]氧苯基芳香硫脲衍生物。16 个目标化合物的结构经1H NMR、MS 及元素分析确证。采用四氮唑盐 (MTT) 法测试了所合成化合物的体外抗肿瘤活性, 结果表明所合成的化合物均具有一定的抗肿瘤活性, 其中化合物1a、1d、1i 及1j 的抗肿瘤活性优于或相当于阳性对照sorafenib。
Sorafenib (图1) 是由美国Onyx 制药公司和德国Bayer 公司开发的多靶点小分子靶向抗肿瘤药, 已于2005 年首次在美国上市, 可有效抑制VEGFR-2、VEGFR-3 及PDGFR-β 等多种受体酪氨酸激酶[1], 同时抑制RAF/MEK/ERK 等信号途径, 具有抑制肿瘤细胞和抑制血管生成双重作用, 对多种实体肿瘤表现出很好的潜在药效[2, 3]。多靶点的作用机制有利于协同药效、减少耐药性发生[4−6], 已成为目前抗肿瘤药物研究的热点。继sorafenib 后, 芳香脲的结构受到人们关注, 近年来, 具有芳香脲结构且具有多靶点抑制作用的tivozanib[7]、linifanib[8]、tandutinib[9]、
lenvatinib[10]等表现出良好的抗肿瘤活性。考虑到硫脲基团比脲具有更强的亲脂性及组织渗透性, 且文献[11, 12]报道的一系列硫脲衍生物具有理想的潜在抗癌活性, 因此, 作者在sorafenib 的基础上, 采用生物电子等排原理, 设计合成了16 个类似于sorafenib 结构的4-[4-(2-甲胺酰基吡啶)]氧苯基芳香硫脲衍生物,化合物结构经1H NMR、MS (ESI) 及元素分析确证。
lenvatinib[10]等表现出良好的抗肿瘤活性。考虑到硫脲基团比脲具有更强的亲脂性及组织渗透性, 且文献[11, 12]报道的一系列硫脲衍生物具有理想的潜在抗癌活性, 因此, 作者在sorafenib 的基础上, 采用生物电子等排原理, 设计合成了16 个类似于sorafenib 结构的4-[4-(2-甲胺酰基吡啶)]氧苯基芳香硫脲衍生物,化合物结构经1H NMR、MS (ESI) 及元素分析确证。
夏云飞发布的其他共享资料
-
-
关键词： 抗肿瘤,sorafenib,硫脲,合成,生物活性 发表时间： 2013-08-20 15:42:17
-
关键词： SOCS3,炎症,病毒感染,肥胖,肿瘤,潜在治疗靶标 发表时间： 2013-08-20 15:34:24