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关键词：
最大后验贝叶斯法,D最优设计,群体药动学,多元线性回归法,非线性混合效应模型
发表时间：
2013-08-27 08:38:32
黄芩苷通过上调SIRT1保护SH_SY_5Y氧化应激的损伤
梁玉诺 | -> | 490| 0| 2.253498MB |黄芩苷,SH-SY5Y细胞,过氧化氢,细胞凋亡,SIRT1
摘要: 观察黄芩苷 (baicalin, BL) 对过氧化氢诱导SH-SY5Y 细胞损伤的作用, 并初步探讨SIRT1 是否是其发挥作用的靶点及其可能机制。培养的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞加入黄芩苷 (25、50 及100 μmol·L−1)预孵育12 h, 加入H2O2 (150 μmol·L−1) 作用24 h 诱导产生氧化损伤, 应用MTT 比色法检测细胞存活率, 测定培养液中乳酸脱氢酶 (LDH) 漏出率、一氧化氮 (NO) 含量; 并采用流式细胞仪检测细胞凋亡及应用免疫荧光组化法检测Caspase-3 的活性、RT-PCR 检测SIRT1 水平。 结果表明, 与H2O2模型组比较, 黄芩苷 (50 和100 μmol·L−1)组的细胞存活率增高 (P < 0.05、P < 0.01), 而LDH、NO 的释放量及细胞凋亡数 (P < 0.05、P < 0.01)、Caspase-3的表达量均减少; SIRT1 mRNA 表达明显 (P < 0.05、P < 0.01)。黄芩苷对H2O2 损伤的SY5Y细胞具有保护作用, 可减轻神经细胞的损伤、抑制细胞的凋亡, 其作用机制可能是通过上调SIRT1 水平而抑制Caspase-3 表达实现的。
阿尔茨海默病 (AD) 是一种最为常见的神经退行性疾病。其确切的发病机制尚不明确, 存在多种假说。其中氧化应激参与了AD 发生的各种假说[1], Tau蛋白磷酸化诱导的神经纤维缠结与Aβ 沉积诱导的毒性中氧化应激均有参与, 而氧化应激又是神经元凋亡的最直接原因, 因此抗氧化治疗成为AD 防治的关键。第1 个用于临床的抗氧化剂维生素E 的成功[2−4],使得寻找抗氧化损伤药物已成为当前AD 的研究热点。黄芩苷 (baicalin) 是从唇形科植物黄芩 (Scutellariabaicalensis Georgi) 的干燥根中提取的黄酮类化合物,具有广泛的药理活性。除了传统意义上的抗炎、抗变
态反应、抗病毒以及解热和保肝等生物活性外, 近年来对其抗氧化研究日趋深入, 黄芩苷对大鼠心肌缺血再灌注所致脂质过氧化损伤有较强的保护作用[5];黄芩苷元参与过氧化氢的代谢, 抑制膜系统的氧化,降低脂质过氧化, 黄芩苷都表现出很强的清除•2 O 的活性[6]。
沉默调节蛋白1 (Sirtuin type 1, SIRT1) 是烟碱腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 依赖性的sirtuin (silent matingtype information regulation 2 homolog) 去乙酰化酶家族中的一员, 在哺乳动物中表达[7], 其参与细胞的DNA 损伤修复、细胞周期调控、抑制细胞凋亡、在抵抗氧化逆境和延长细胞寿命方面起着重要作用[8]。神经系统发生变性疾病时, 增加SIRT1 的表达量, 起到一定的神经保护作用[9, 10]。
本研究以体外培养的SH-SY5Y 细胞为基础, 采用H2O2 造成氧自由基损伤模型, 探讨黄芩苷对神经细胞氧化应激的保护作用机制是否与SIRT1 的表达有关, 为其应用于神经退行性疾病提供实验依据, 为AD 中药防治研究提供理论依据。
态反应、抗病毒以及解热和保肝等生物活性外, 近年来对其抗氧化研究日趋深入, 黄芩苷对大鼠心肌缺血再灌注所致脂质过氧化损伤有较强的保护作用[5];黄芩苷元参与过氧化氢的代谢, 抑制膜系统的氧化,降低脂质过氧化, 黄芩苷都表现出很强的清除•2 O 的活性[6]。
沉默调节蛋白1 (Sirtuin type 1, SIRT1) 是烟碱腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 依赖性的sirtuin (silent matingtype information regulation 2 homolog) 去乙酰化酶家族中的一员, 在哺乳动物中表达[7], 其参与细胞的DNA 损伤修复、细胞周期调控、抑制细胞凋亡、在抵抗氧化逆境和延长细胞寿命方面起着重要作用[8]。神经系统发生变性疾病时, 增加SIRT1 的表达量, 起到一定的神经保护作用[9, 10]。
本研究以体外培养的SH-SY5Y 细胞为基础, 采用H2O2 造成氧自由基损伤模型, 探讨黄芩苷对神经细胞氧化应激的保护作用机制是否与SIRT1 的表达有关, 为其应用于神经退行性疾病提供实验依据, 为AD 中药防治研究提供理论依据。
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