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关键词：
计算机辅助药物设计,β 微管蛋白抑制剂,药效团模型
发表时间：
2013-08-21 11:54:09
摘要: 斑马鱼作为模式生物已经被广泛地用于药物研发的各个过程中。斑马鱼中有细胞色素P450 酶(cytochrome P450, CYP450)、尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶 (uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase, UGT) 等多种药物代谢酶和核受体如孕烷X 受体 (pregnane X receptor, PXR)、芳香烃受体 (aryl hydrocarbon receptor, AHR)等的表达。本文综述了斑马鱼中主要的药物代谢酶和核受体的表达情况, 以及在药物等外源物代谢研究中的进展。
斑马鱼 (Danio rerio; zebrafish) 又名蓝条鱼、花条鱼、斑马担尼鱼, 是辐鳍亚纲 (Actinopterygii) 鲤科 (Cyprinidae) 短担尼鱼属 (Danio) 的一种热带淡水鱼[1]。斑马鱼作为观赏鱼养殖已有较长时间, 1981年美国遗传学家George Streisinger 首次在《Nature》发表关于斑马鱼的论文[2], 此后斑马鱼开始被广泛用于科学研究中。
由于斑马鱼个体小、易于饲养、发育快速、性成熟期短、繁殖力强, 胚胎在母体外发育并且透明, 易于观察和操作, 品系资源丰富[1], 现在斑马鱼已经成为一种重要的脊椎动物模式生物。目前, 人们已经建立完备的斑马鱼资料数据库——斑马鱼信息网络(zebrafish information network, ZFIN: http://www.zfin.org/), 在生物学上, 斑马鱼和人类有着一定的相似性,大多数人类基因和斑马鱼基因直系同源[3]。斑马鱼的全基因组测序已经完成, 斑马鱼基因与人类基因的
相似度达到87%, 一些研究也证明斑马鱼对于药物的反应和人类有着很高的相似性[4, 5]。
目前, 在药物开发过程中, 药物作用靶点的确立、药物筛选、先导化合物的优化、疾病造模和毒理学等方面, 斑马鱼都在发挥着重要作用[6, 7]。在药物代谢方面, 斑马鱼不仅具有上述作为模式动物的一般优点, 同时作为体内 (in vivo) 模型, 相比于体外(in vitro) 模型, 其实验结果更具有预测性。近年来发展起来的方法如反义吗啉代寡核苷酸 (morpholino oligonucleotides) 基因敲除 (gene knockdown) 法能用于斑马鱼基因功能的快速测定[7], 也为研究药物代谢酶基因功能提供了方便快速的技术手段。在此, 本文就斑马鱼在药物代谢方面的研究进展综述如下。
由于斑马鱼个体小、易于饲养、发育快速、性成熟期短、繁殖力强, 胚胎在母体外发育并且透明, 易于观察和操作, 品系资源丰富[1], 现在斑马鱼已经成为一种重要的脊椎动物模式生物。目前, 人们已经建立完备的斑马鱼资料数据库——斑马鱼信息网络(zebrafish information network, ZFIN: http://www.zfin.org/), 在生物学上, 斑马鱼和人类有着一定的相似性,大多数人类基因和斑马鱼基因直系同源[3]。斑马鱼的全基因组测序已经完成, 斑马鱼基因与人类基因的
相似度达到87%, 一些研究也证明斑马鱼对于药物的反应和人类有着很高的相似性[4, 5]。
目前, 在药物开发过程中, 药物作用靶点的确立、药物筛选、先导化合物的优化、疾病造模和毒理学等方面, 斑马鱼都在发挥着重要作用[6, 7]。在药物代谢方面, 斑马鱼不仅具有上述作为模式动物的一般优点, 同时作为体内 (in vivo) 模型, 相比于体外(in vitro) 模型, 其实验结果更具有预测性。近年来发展起来的方法如反义吗啉代寡核苷酸 (morpholino oligonucleotides) 基因敲除 (gene knockdown) 法能用于斑马鱼基因功能的快速测定[7], 也为研究药物代谢酶基因功能提供了方便快速的技术手段。在此, 本文就斑马鱼在药物代谢方面的研究进展综述如下。
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