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关键词：
水飞蓟宾A,水飞蓟宾B,液-质联用,药代动力学
发表时间：
2013-05-22 09:12:50
HPLC_MS_MS法同时测定大鼠血浆中水飞蓟宾A和水飞蓟宾B及其药代动力学研究
田浩杰 | -> | 485| 0| 343.252MB |水飞蓟宾A,水飞蓟宾B,液-质联用,药代动力学
摘要 目的: 建立大鼠血浆中水飞蓟宾A 和水飞蓟宾B 的测定法, 并用于大鼠体内的药代动力学研究。方法: 采用静脉给药方式, 蛋白沉淀法快速制备样品; 分析柱为Ag ilent Zorbax E clipse XDB - C18 ( 150 mm @ 21 1 mm, 5 Lm ), 流动相为甲醇- 01 1%的甲酸溶液( 48B52); 质谱条件为ESI( - )电离方式, 扫描方式为选择性反应监测( SRM ), 范围m /z 48111y 30019(水飞蓟宾A和B)和m /z 5791 2y 2711 1(内标)。结果: 分析方法的线性范围水飞蓟宾A和B 均为20~ 50000 ng# mL- 1, 样品的检出限均为20 ng# mL- 1, 日内和日间精密度均[ 911%, 准确度在? 51 8%之内, 方法的回收率均在90%以上。药代动力学研究结果表明水飞蓟宾A和B在大鼠体内的动力学过程均符合二室模型。对参数计算结果进行非参数检验, 显示其在水飞蓟宾A和B间均无显著性差异, 表明二者在大鼠体内有相似的药代动力学行为。结论: 本方法简单、灵敏、稳定可靠, 适合于水飞蓟宾、水飞蓟素及其制剂的药代动力学研究。
水飞蓟素( silymarin) 是从菊科植物水飞蓟( Silybum marianum L. Gaertn. )中分离提取的黄酮类化合物[ 1] 。水飞蓟宾( silyb in)是水飞蓟素中具生物活性的主要有效成分[ 2] , 它是2个非对映体水飞蓟宾A 和水飞蓟宾B的混合物(其中A 和B 的比例约为1B1) [ 3] 。药理研究表明, 水飞蓟素和水飞蓟宾及其制剂对毒性物质所致急性肝损伤都具有显著的预防和治疗作用[ 4] 。
由于水飞蓟宾A 和水飞蓟宾B 的分离极其困难, 水飞蓟宾的药代动力学研究主要以水飞蓟宾为
对照品, 以HPLC - UV 法测定血浆中的水飞蓟宾,但UV 法灵敏度较低, 且不能真实反映水飞蓟宾A
和B各自的药代动力学特征[ 5~ 9] 。本试验制备了水飞蓟宾A 和水飞蓟宾B的对照品, 建立了能快速测定大鼠血浆中水飞蓟宾A 和B 的液- 质联用方法,并成功用于大鼠体内水飞蓟宾A 和B 的药代动力学研究, 为水飞蓟宾及其制剂的更为严格的质量控制以及新剂型的研究提供技术支持。
由于水飞蓟宾A 和水飞蓟宾B 的分离极其困难, 水飞蓟宾的药代动力学研究主要以水飞蓟宾为
对照品, 以HPLC - UV 法测定血浆中的水飞蓟宾,但UV 法灵敏度较低, 且不能真实反映水飞蓟宾A
和B各自的药代动力学特征[ 5~ 9] 。本试验制备了水飞蓟宾A 和水飞蓟宾B的对照品, 建立了能快速测定大鼠血浆中水飞蓟宾A 和B 的液- 质联用方法,并成功用于大鼠体内水飞蓟宾A 和B 的药代动力学研究, 为水飞蓟宾及其制剂的更为严格的质量控制以及新剂型的研究提供技术支持。
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