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一种大鼠慢性哮喘模型的建立与评价

吴晓仁 | -> | 601| 0| 791.454MB |慢性哮喘,大鼠,气道重塑

吴晓仁 吴晓仁 | 文档量 |浏览量11215

摘要: 本实验旨在探讨一种新的大鼠慢性哮喘模型建立方法。采用组胺激发对SD 大鼠进行筛选, 模型组经腹腔和皮下多点注射OVA (卵清白蛋白) 致敏大鼠, 1% OVA 雾化激发1 周建立急性模型, 0.1% OVA 雾化激发12周建立慢性模型, 对照组以生理盐水代替。通过检测大鼠肺组织病理切片、BALF (肺泡灌洗液) 炎性细胞构成、血清总IgE 和OVA 特异性IgE、肺功能等指标变化情况及被动皮肤过敏试验对模型进行评价, 并对急、慢性模型进行了比较。结果显示, 慢性哮喘模型组气道平滑肌及基底膜厚度、杯状细胞增生及胶原沉积情况、皮肤蓝斑溶出物光吸收度值、血清总IgE 和OVA 特异性IgE 含量等指标均显著高于急性模型组, 但气道炎性细胞浸润程度及BALF 中嗜酸性粒细胞比例低于急性模型组; 急、慢性模型组呼吸速率及呼气流量间无显著性差异; 急、慢性哮喘模型组中以上各指标均显著高于正常对照组。因此, 本实验成功制备大鼠慢性哮喘模型, 基本复制了人哮喘病理生理特征。
    哮喘是由多种因素参与的气道慢性炎症疾病,气道炎症、气道重塑及气道高反应性是其临床的典型特征。哮喘发病率及死亡率逐年升高, 但至今对其发病机制仍不十分清楚。鉴于人体实验的局限性, 目前对于哮喘的研究往往需要通过动物模型来进行。理想的动物模型是研究哮喘病理生理学机制及探索新型治疗策略的工作基础。
    哮喘动物模型种类繁多, 其中鼠类应用最为普遍[1]。但目前哮喘模型大多是经短期致敏、激发所建立的急性模型, 往往形成气道急性炎症, 缺少上皮纤维化、胶原沉积、杯状细胞增生、平滑肌增厚及非特异性AHR 等结构重塑的慢性哮喘特征, 不能很好地模拟哮喘患者反复接触变应原使病情逐渐恶化的过程[2, 3]。近年来, 国内外对慢性哮喘模型的研究报道逐渐增多, 但大多以小鼠为实验动物, 而以大鼠建立慢性哮喘模型的研究国内未见报道[4−6]。本实验结合国内外文献报道,选择国内常用的SD 大鼠, 在传统模型制作方法基础上进行适当改良, 摸索出一种新的大鼠慢性哮喘模型建立方法。
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