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关键词：
NanoChem分子筛,吸附容量,离子交换,高浓度氨氮,去除效果
发表时间：
2012-08-15 17:03:55
摘要: 研究反义寡核苷酸药物癌泰得 (cantide) 及其代谢产物在猕猴体内的药代动力学特征。通过采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中的癌泰得及其代谢产物的血药浓度, 并计算药代动力学参数。研究比较了猕猴单次静脉滴注不同剂量 (8, 16, 24 mg·kg−1) 癌泰得后血浆中原形药物及其代谢产物M1和M2 的药代动力学行为。猕猴经静脉滴注给药后, 癌泰得在血浆中消除迅速, 末端t1/2 为57.91～77.97 min, 其Cmax、AUC0−inf 和AUC0−t 与给药剂量的线性相关系数 (r) 分别为0.991 8、0.956 8 和0.977 3。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度, 且峰浓度均明显低于原形药物。原形药物及其代谢产物M1 和M2 的CLs 分别为1.60～2.19、5.92～8.58 和6.07～8.78 mL·min−1·kg−1。结果表明癌泰得原形及其代谢产物的Cmax、AUC0−inf 和AUC0−t均随给药剂量增加而增加。代谢产物的清除率大于原形药物, 且代谢产物在高剂量组表现为MRT 明显延长, 末端消除相半衰期亦增大。
全硫代寡聚脱氧核糖核苷酸癌泰得 (cantide) 为军事医学科学院放射与辐射医学研究所研发的第一代反义药物 (国内专利号CN1253179A, 国际专利号PCT/CN99/00173), 碱基序列: 5'-ACTCACTCAGG
CCTCAGACT-3'。它以人端粒酶催化亚基 (hTERT)信使核糖核酸 (mRNA) 为靶点, 通过抑制端粒酶活
性, 导致肿瘤细胞凋亡或诱导其分化, 从而具有抗肿瘤作用。体内、外抗肿瘤药效学活性评价显示Cantide有较好的抗肿瘤活性, 对胃癌细胞 (BGC-823) 作用最强, 对肝癌、肺癌、乳腺癌的作用强度中等[1−3]。
毛细管电泳作为一种主要的分析技术, 常联合固相萃取法 (SPE) 进行生物样品的分析,具备高效
快速且耗样量少的优点[4]。本研究采用前期建立的两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳 (NGCE) 技术[5]测定猕猴经静脉滴注癌泰得后原形药物及其代谢产物M1 和M2 的血药浓度, 观察比较癌泰得及其代谢产物M1 和M2 在猕猴体内的药代动力学特征,了解其在猕猴体内的代谢特点, 以便为今后的临床
试验提供参考。
CCTCAGACT-3'。它以人端粒酶催化亚基 (hTERT)信使核糖核酸 (mRNA) 为靶点, 通过抑制端粒酶活
性, 导致肿瘤细胞凋亡或诱导其分化, 从而具有抗肿瘤作用。体内、外抗肿瘤药效学活性评价显示Cantide有较好的抗肿瘤活性, 对胃癌细胞 (BGC-823) 作用最强, 对肝癌、肺癌、乳腺癌的作用强度中等[1−3]。
毛细管电泳作为一种主要的分析技术, 常联合固相萃取法 (SPE) 进行生物样品的分析,具备高效
快速且耗样量少的优点[4]。本研究采用前期建立的两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳 (NGCE) 技术[5]测定猕猴经静脉滴注癌泰得后原形药物及其代谢产物M1 和M2 的血药浓度, 观察比较癌泰得及其代谢产物M1 和M2 在猕猴体内的药代动力学特征,了解其在猕猴体内的代谢特点, 以便为今后的临床
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